Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 лет

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 лет

  • Отдел биологии инфекций, немецкий центр приматов – институт Лейбница по исследованию приматов, Геттинген, Германия
  • Институт медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных болезней им. И. М. Сеченова, Москва, Россия
  • Институт Роберта Коха, ZBS 1 высокопатогенные вирусы, сотрудничающий центр ВОЗ по новым инфекциям и биологическим угрозам, Берлин, Германия

Коронавирус SARS-Cov-2 использует рецептор ACE2 для заражения клеток

Проникновение коронавирусов в клетки зависит от связывания вирусных спайковых (S) белков с клеточными рецепторами и от S-белковой стимуляции (прайминга) протеазами клеток-хозяев.

Уже множество исследований показало, что коронавирус SARS-CoV-2, ответственный за развитие заболевания COVID-19, использует рецептор ACE2 и сериновую протеазу TMPRSS2 для S-протеинового праймера (стимулятора) для входа в клетки человека. Клетки организма без рецептора ACE2 не поражаются коронавирусом. А подавление (ингибирование) протеазы TMPRSS2 приводит к резкому снижению возможности SARS-CoV-2 к заражению. (1)

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 летСхема цикла репликации SARS-CoV-2: [1] спайковый белок на вирионе связывается с ACE2, белком клеточной поверхности. TMPRSS2, фермент, помогает вириону войти [2] Вирион высвобождает свою РНК [3] некоторая РНК переводится в белки клеточной машиной [4] Некоторые из этих белков образуют репликационный комплекс, чтобы сделать больше белков РНК [5], а РНК собираются в новый Вирион в Гольджи и освобождаются [6]. (источник)Логично предположить, что увеличение количества рецепторов ACE2 на клетках способствует росту риска заражения и ухудшения течения заболевания COVID-19. Большое число ACE2 потенциально будет способствовать быстрому и массовому проникновению вирусов в ткани организма человека.

Увеличение ACE2 при сосудистых заболеваниях

Повышенная уязвимость пожилых людей с сердечно-сосудистыми и сопутствующими заболеваниями перед COVID-19 может быть связана с ростом концентрации ACE2 (ангиотензинпревращающего фермента 2), который, как известно, увеличивается при сердечной недостаточности. (2, 3, 4)

Физиологические, фармакологические и клинические исследования показали, что активация ренин-ангиотензиновой системы является ключевым медиатором прогрессирования сердечной недостаточности. Было обнаружено, что снижение ACE2 увеличивает риски сердечной недостаточности, а увеличение уровня ACE2 предотвращает тяжесть этого заболевания. (6)

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 летПоложительная роль ACE2 при гипертонии, сердечной недостаточности, диабете 2 и 1 типа, ожирении. (источник)

АСЕ2 является не только ферментом, но и функциональным рецептором на поверхности клеток и высоко экспрессируется в сердце, мужских яичках, почках и легких, и проливается (переходит) в плазму крови. Кроме того ACE2 широко экспрессируется в кардиомиоцитах (клетках сердца), кардио-фибробластах и клетках коронарного эндотелия.

В некоторых исследованиях было высказано предположение, что ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) повышают концентрацию ACE2 в плазме крови, но эти предположения не подтверждаются значительным объемом исследований. (5)

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 летРис. 1 Выражение гена ACE2 в различных органах тела (источник) Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 летРис.2 Выражение гена ACE2 в различных органах тела.

Уровень ACE2 повышен у мужчин

В исследовании BIOSTAT-CHF, изучающем индивидуальное лечение хронической сердечной недостаточности, участвовало 1485 мужчин и 537 женщин с сердечной недостаточностью из 11 европейских стран. Средний возраст у мужчин был 69 лет, а у женщин 74 года. (7)

Участники эксперимента с более высокой концентрацией ACE2 чаще были мужчинами и чаще имели фибрилляцию предсердий, более высокую частоту сердечных сокращений и более низкое систолическое артериальное давление. Среди пациентов, не получавших лечения ингибиторами АПФ, преобладали мужчины, которые показывали самую высокую концентрацию ACE2 в крови.

Концентрация ACE2 была выше у мужчин, чем у женщин в 9 из 11 стран, но при использовании ингибиторов АПФ для лечения разница уровней ACE2 у мужчин и женщин сокращалась и была примерно одинаковой. В плазме крови уровень ACE2 у мужчин, не получавших лечение ингибиторами АПФ, составил 5,38 по сравнению с 5,09 у женщин.

Рецептор АСЕ2 широко распространен в тканях, включая клетки легкого – эпителий альвеол, эндотелий кровеносных сосудов, сердце, почки и семенник (мужские яички). Такое распространение ACE2 может частично объяснить более высокие концентрации белка ACE2 и то, почему COVID-19 будет чаще диагностироваться и более тяжело протекать у мужчин.

Существует повышенная восприимчивость пожилых людей с хроническими сопутствующими заболеваниями к коронавирусам SARS, и мужчины, как показывает статистика, особенно уязвимы к SARS-CoV-2 (COVID-19).

(8) В частности, к таким людям можно отнести пожилых пациентов различными заболевания, включая сахарный диабет, гипертоническую болезнь, почечную недостаточность и ХОБЛ.

При течении COVID-19 очень часто поражаются органы, ранее имеющие проблемы, сердце, легкие, почки и печень. (9)

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 летРазличные заболевания (ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром и др.) снижают уровень ACE2 и увеличивают тяжесть ожирения сердца. (источник)

Исследования по COVID-19 показали, что пациенты с такими заболеваниями находятся в очень тяжелом состоянии.

Таким образом, вполне может быть, что пациенты с различными заболеваниями почек имеют высокий уровень ASE2 в эндотелии сосудов, что и делает ACE2 маркером повреждения тканей всего тела, ведь кровеносные сосуды пронизывают все органы. Кроме того, у пациентов с сердечной недостаточностью повышается активность ACE2 в плазме крови. (10, 11)

Ингибиторы АПФ и уровень ACE2

Некоторые более ранние исследования указывали на высокую распространенность инфицирования коронавирусом SARS-CoV-2 и смертность от COVID-19 среди пациентов с сердечными заболеваниями, такими как артериальная гипертония или диабет. Ученые предположили, что такие негативные события были связаны с использованием этими пациентами ингибиторов АПФ до и после инфицирования, что увеличивало концентрацию ACE2. (12, 13)

Однако другое исследование с включением большого количества людей показало, что ингибиторы АПФ не были связаны с повышением концентрации ACE2 в плазме крови. (14) В тоже время, при сравнении результатов у мужчин и женщин, уровень ACE2 был все же выше у мужчин после приема ингибиторов АПФ.

Ученые считают, что гипотетическая опасность приема ингибиторов АПФ сегодня не доказана, а отказ при инфицировании коронавирусом SARS-CoV-2 от этих препаратов, наоборот, чреват ухудшением течения уже имеющихся сердечно-сосудистых заболеваний. Ученые рекомендуют не отменять ингибиторы АПФ при COVID-19. (14)

———————————

Больше информации об ингибиторах АПФ можно прочитать в статье:

Природные ингибиторы АПФ: полезные возможности и ограничения

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях.

Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.

Оцените эту статью

Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Комментарии

  • Опубликовано в журнале:
  • «Российский кардиологический журнал»
  • »» N3 2005

Орлов В.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.В. Российская медицинская академия последипломного образования МЗ и СР РФ, кафедра клинической фармакологии и терапии

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) остаются краеугольным камнем лечения наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний.

В последние годы показания для назначения ИАПФ существенно расширились, благодаря доказательствам эффективности ИАПФ, для профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска [1].

В связи с этим, проблемы переносимости ИАПФ продолжают быть актуальными.

Влияние фармакологических свойств ИАПФ на их клиническую эффективность и риск развития побочных эффектов

Большая часть побочных эффектов ИАПФ, как видно из табл. 1, определяется общими для этой группы свойствами, поэтому фармакологические различия между препаратами не должны оказывать большого влияния на частоту развития побочных эффектов за исключением тех, которые определяются наличием в составе молекулы препарата определенной группировки, в частности – сульфгидрильной.

Читайте также:  Что такое стеноз сонной артерии и как его лечить

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 лет

Различия ИАПФ могут касаться химической структуры части молекулы, ответственной за связывание с АПФ, биодоступности, времени полужизни в плазме, пути элиминации, распределения, сродства к тканевому АПФ, а также поступления в организм в виде активного препарата или пролекарства. Ингибиторы АПФ могут быть разделены на три группы в зависимости от химической структуры активной части молекулы.

Каптоприл является прототипом ИАПФ, содержащих сульфгидрильную группу; другие представители этой группы – фентиаприл, пивалоприл, зофеноприл и алацеприл.

Исследования in vitro показали, что наличие сульфгидрильной группы может обуславливать дополнительные свойства препаратов, которые не обусловлены ингибированием АПФ (связывание свободных радикалов, влияние на синтез простагландинов [2; 3]). Однако эти данные не подтверждены в клинических исследованиях.

Среди ИАПФ фозиноприл – единственный препарат, у которого активная часть молекулы содержит фосфонильную группу. Большинство ИАПФ содержат карбоксильную группу в активной части молекулы. Основные фармакологические свойства некоторых ИАПФ представлены в табл. 2. Каптоприл отличается от других препаратов коротким периодом полужизни в плазме.

За исключением фозиноприла, трандолаприла и спираприла, ИАПФ в основном выводятся почками, что определяет необходимость уменьшения дозы у больных с нарушением функции почек. Большая часть ИАПФ поступает в организм в виде пролекарства, которое становится активным после эстерификации в печени.

Как правило, пролекарства имеют более высокую биодоступность по сравнению с активными препаратами.

Гипотония после приема первой дозы

Все ИАПФ способны вызывать артериальную гипотонию. Снижение АД, наблюдаемое в течение нескольких часов после приема первой дозы ИАПФ, происходит в результате ингибирования ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Быстрое снижение АД более вероятно у больных, имеющих исходно высокий уровень ренина и ангиотензина II плазмы, например, у больных, получающих высокие дозы диуретиков [4].

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 лет

Хотя развитие гипотонии при лечении ИАПФ обычно связывают с приемом первой дозы, она может появиться и на более поздних этапах терапии.

Снижение АД после приема первой дозы обычно небольшое и бессимптомное, не приводящее к нарушению перфузии жизненно важных органов [5, 6].

Однако у небольшой части больных может отмечаться выраженная гипотония, сопровождающаяся симптомами гипоперфузии сердца, головного мозга и почек [7].

Хотя известно, что больные с ХСН имеют повышенный риск эффекта первой дозы, развитие клинически значимой гипотонии, требующей прекращения терапии ИАПФ, отмечается менее чем у 10% пациентов [8]. У больных с неосложненной эссенциальной гипертонией, которые не получают другие антигипертензивные препараты, начало терапии ИАПФ редко сопровождается клинически значимой гипотонией [9].

К факторам, способствующим развитию выраженной гипотонии, относят гипонатриемию [10] и гиповолемию [11], в частности, на фоне приема диуретиков [12], рвоты или диареи.

Пожилой возраст, наличие выраженной и/или осложненной артериальной гипертонией (включая злокачественную или ренин-зависимую реноваскулярную гипертонию) считаются факторами риска значимой гипотонии.

Исходное нарушение функции почек и стеноз почечных артерий также повышают риск развития гипотонии после приема первой дозы ИАПФ. Больным, имеющим один или несколько этих факторов риска, на начальном этапе терапии ИАПФ может потребоваться наблюдение в условиях стационара.

Риск развития гипотонии после приема первой дозы и в начале терапии ИАПФ можно свести к минимуму, если придерживаться определенной тактики.

Особенно важно добиться эуволемического состояния к моменту начала терапии, при необходимости корригируя дегидратацию [12]. Может также потребоваться временный отказ от ограничения употребления поваренной соли или менее жесткое ограничение ее потребления в раннем периоде лечения.

В случае высокого риска развития гипотонии после приема первой дозы или в начале терапии целесообразно использовать небольшую начальную дозу коротко действующего препарата (например, каптоприла в дозе 6,25 мг) [6], а также рекомендовать пребывание в постели после приема начальной дозы. В последующем возможен переход на длительно действующий препарат.

Две характеристики периндоприла определяют безопасность его использования в этих ситуациях: (1) постепенное начало действия; (2) отсутствие значимого гипотензивного действия у нормотоников при назначении в небольших дозах.

Navookarasu N.T. et al. у 80 больных с ХСН в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали степень снижения АД после первого приема 2 мг периндоприла, 6,25 мг каптоприла, 2,5 мг эналаприла и 2,5 мг лизиноприла [13]. Измерение АД проводили каждые 30 мин в течение первых 2-х ч.

, а затем каждый час. Максимальное снижение среднего АД составило 5,3±2,5 мм рт. ст. для периндоприла, 13,3±3,3 мм рт. ст. – для эналаприла, 15,0±5,7 мм рт. ст. – для лизиноприла, 16,8±5,7 мм рт. ст. – для каптоприла и 5,9±2,7 мм рт. ст. – для плацебо.

Различия при сравнении с плацебо оказались достоверны для всех препаратов (p

Некоторые лекарства от гипертонии могут быть связаны с риском развития рака лёгкого

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 летРак лёгкого на рентгене грудной клетки.

При использовании ингибиторов АПФ для понижения кровяного давления увеличивается риск рака лёгких, по сравнению с применением другой группы гипотензивных препаратов — блокаторов рецепторов ангиотензина. К такому выводу пришли авторы исследования, результаты которого опубликованы в журнале The BMJ.

Риск особенно высок среди людей, использующих ингибиторы АПФ более пяти лет, утверждают учёные.

Хотя риск для отдельных пациентов невысок, но ингибиторы АПФ назначаются очень часто, так что, по словам исследователей, эти слабо выраженные относительные эффекты могут превратиться в большое абсолютное число пациентов, подвергающихся риску рака лёгких.

Ингибиторы АПФ — эффективные лекарства, используемые для лечения повышенного кровяного давления, они угнетают действие ангиотензинпревращающего фермента, который превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы ингибиторы АПФ обладают гипотензивным эффектом.

Примеры ингибиторов АПФ, представленных на рынке: каптоприл («Капотен», «Катопил»), эналаприл («Берлиприл», «Рениприл», «Энам»), рамиприл («Эгипрес», «Рамазид Н»), фозиноприл («Фозинап», «Фозикард», «Моноприл»).

Есть свидетельства, что ингибиторы АПФ могут повысить риск развития рака лёгкого за счёт накопления в лёгких некоторых веществ, распад которых замедляют, в частности — брадикинина. Эти химические соединения обнаруживаются в лёгочных тканях, поражённых раком, причём брадикинин может непосредственно стимулировать разрастание раковой опухоли в лёгком.

Однако ранее проводившиеся исследования связи применения ингибиторов АПФ с возникновением рака лёгкого были ограничены по масштабу и показывали противоречивые результаты.

Чтобы лучше понять природу гипотетической связи, исследователи во главе с профессором Лораном Азулай (Laurent Azoulay) в Университете Макгилла (McGill University) в Канаде проанализировали британские данные о первичной медико-санитарной помощи, оказанной почти миллиону пациентов, начавших принимать новый гипотензивный препарат с 1995 по 2005 годы.

Исследовались данные о пациентах старше 18 лет, ранее не болевших раком. За ними наблюдали в течение, в среднем, 6,4 лет. За это время были выявлены 7952 случаев рака лёгких (1,3 на 1000 человеколет).

Приняв в расчёт факторы, которые могли повлиять на результаты, в том числе возраст, пол, индекс массы тела, отношение к курению и алкоголю и историю лёгочных болезней, учёные выяснили, что применение ингибиторов АПФ на 14% чаще коррелирует с увеличением риска рака лёгких, чем использование блокаторов рецепторов ангиотензина (1,6 против 1,2 случаев на 1000 человеколет).

Читайте также:  Гипогликемическое пероральное средство «Дапаглифлозин» снижает риск осложнений сердечной патологии на фоне диабета 2 типа

Примеры блокаторов рецепторов ангиотензина II, представленных на рынке: лозартан («Презартан», «Козаар», «Лозап»), эпросартан («Теветен»), кандесартан («Атаканд»), валсартан («Вальсакор», «Диован», «Валаар»).

  • Связь с раком лёгкого выявилась после пяти лет использования ингибиторов АПФ, и её случаи участились при большей продолжительности их применения, особенно среди пациентов, применявших эти препараты более десяти лет (риск больше на 31%).
  • Учёные полагают, что их выводы необходимо проверить в других условиях — в частности, с участием пациентов, принимавших ингибиторы АПФ более продолжительное время.
  • Это обсервационное исследование, так что из него нельзя сделать никаких выводов о причинно-следственной связи; авторы работы не исключают возможность влияния на результат неизмеренных факторов, таких как социоэкономические различия, питание и семейная история рака лёгкого.

Резюмируя сказанное, авторы нового исследования пришли к выводу, что использование ингибиторов АПФ может быть связано с увеличением риска рака лёгкого. Они призывают провести дополнительные исследования с долгосрочным отслеживанием динамики, чтобы определить, как эти лекарства влияют на риск развития рака лёгкого.

В редакционной статье доцент Дирдре Кронин Фентон (Deirdre Cronin Fenton) с кафедры клинической эпидемиологии Орхусского университета (дат. Aarhus Universitet) утверждает, что, хотя относительное увеличение частотности рака на 14% может не претвориться в высокий абсолютный риск, «эти результаты важны в связи с распространённостью использования ингибиторов АПФ в мире».

По её словам, для отдельного пациента следует соизмерять риск рака лёгких с увеличением продолжительности жизни, благодаря использованию ингибиторов АПФ.

«Теперь нужны дальнейшие исследования с долгосрочным отслеживанием динамики, чтобы убедиться в долгосрочной безопасности этих лекарств», — полагает Кронин Фентон.

Гипотензивные средства как фактор риска рака легких

Оцените материал Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 лет

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — известный класс лекарственных препаратов, назначаемых при стойко повышенном АД. Лекарства блокируют влияние фермента, при помощи какового создастся гормон, поддерживающий рост кровяного давления.

До настоящего времени ингибиторы АПФ числились результативными и отосительно безопасными медицинскими препаратами. Хотя, в соответствии с некоторыми данными, эти лекарства умеют провоцировать увеличение в легких 2х биологически активных веществ — брадикинина и субстанции Р — те что инициируют развитие рака.

Для того чтобы проверить существование связи между ингибиторами АПФ и раком легких, исследователи изучили данные о почти миллионе больных, начавших пить различные препараты от гипертонии в промежуток между 1995 и 2015 годами. Эти люди были старше 18 лет и раньше не болели раком. Контроль за их здоровьем в ориентировочно проводился на протяжении 6,4 лет. За эти годы почти 8 тысяч человек заболели раком легких.

Когда ученые приняли во внимание множество факторов, потенциально способных влиять на результаты анализа (возраст, пол, индекс массы тела, курение, злоупотребление алкоголем, история болезней легких), получилось, что прием ингибиторов АПФ на 14% увеличивает риск рака легких по сравнению с иной группой препаратов от гипертонии, блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Данный эффект проявляет себя после 5-ти лет приема ингибиторов АПФ и ускоряется по мере продолжительности приема. Например, у тех, кто принимает эти лекарственные препараты более 10 лет, сопоставительный риск рака легких увеличен на 31%.

Хотя степень риска для отдельного пациента не слишком велика, поскольку ингибиторы АПФ очень распространены во всем мире, этот небольшой относительный эффект может обернуться в немалые абсолютные цифры, отображающие количество больных в зоне риска рака легких, сообщают ученые. Однако, для доказательства опасности продолжительного приема ингибиторов АПФ необходимы дальнейшие изыскания, с более продолжительным периодом наблюдения за больными, заявляют ученые.

Итоги исследования, проделанного командой экспертов из Университета МакГилл (Канада), размещены в журнале The BMJ.

Создатели сайта будут очень благодарны вам, если вы расскажите об этом сайте своим друзьям.

Просто нажмите одну из кнопок социальных сетей:

Ингибиторы АПФ. Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты. — Без гипертонии

Ингибиторы АПФ, или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — это группа препаратов, уменьшающие концентрацию ангиотензина II в крови и тканях, а также повышают содержание брадикинина, благодаря чему понижается тонус сосудов и артериальное давление. Они применяются для лечения как легкой, так и тяжелой гипертензии и особенно эффективны у больных с высокой активностью ренина, а также у тех кто применяет диуретики, поскольку диуретики повышают уровень ренина и активность системы ренин-ангиотензин в крови.

История открытия

В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения, а еще через год удалось показать, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J.

Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны. Предположение стало доказанным фактом, когда 1968 году было показано, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, способна инактивировать брадикинин.

Тут в дело вступает яд бразильской змеи, вызывающий жесткий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий брадикинин. Следующий шаг сделал Bakhl в 1968 году — он удостоверил, что змеиный яд способен разрушать — АПФ. Эти сведения вызвали интерес двух исследователей D. Caushman и  M.

Ondetti, проведя многочисленные испытания они выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ, — пептид состоящий из девяти аминокислотных радикалов. Введенный внутривенно, он оказывал, как и ожидалось, энергичное антигипертензивное действие. В 1975 году под руководством D. Caushman и  M.

Ondetti был синтезирован каптоприл, который стал первым представителем большой группы лекарственных препаратов, известной под названием ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ обусловлен главным эффектом, вызываемым этими препаратами (подразумеваемым в их названии), а именно — способностью тормозить активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к ряду последствий, которые и обеспечивают гипотензивное действие этих препаратов:

  • торможению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет уменьшения его образования из ангиотензина I;
  • торможению инактивации брадикинина и способствованию проявлению его положительных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств;
  • увеличению синтеза мощных сосудорасширяющих факторов: оксида азота (II) и простациклина;
  • увеличению синтеза ангиотензина, обладающего вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
  • угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

Ингибиторы АПФ повышают риск рака легких при применении больше 5 летМеханизм действия ингибиторов АПФ

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического строения, ингибиторы АПФ делятся на четыре основные группы:

  • сульфгидрильная(Каптоприл, Беназеприл);
  • карбоксильная(Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл);
  • фосфатная(Фозиноприл);
  • гидроксамовая(Идраприл).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде ингибиторы АПФ фармакокинетически делятся на три класса:

  • Класс I — липофильные лекарства: Каптоприл, Алацеприл, Фентиаприл.
  • Класс II — липофильные пролекарства.
  • Подкласс IIА — препараты, активные метаболиты которых выделяются преимущественно почками: Беназеприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл, Эналаприл.
  • Подкласс IIБ — препараты, активным метаболитам которых присущи сразу два пути элиминации — через почки с мочой, а также через печень с желчью и пищеварительный канал с калом: Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Трандолаприл, Фозиноприл.
  • Класс III — гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Липофильность — очень важное свойство лечебных средств, характеризует их способность проникать в ткань через липидную мембрану и угнетать активность АПФ непосредственно в органах мишенях (почки, миокард, эндотелий сосудов).

Читайте также:  Аналоги Конкора и его дешевые российские заменители

Препараты второго поколения отличаются от первого целым рядом особенностей: большей активностью, меньшей частотой появления нежелательных эффектов и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, способствующий автоимунизации.

Каптоприл — препаратом 1-го класса с нефропротекторный действием, однако он короткодействующий (6-8 ч.), Поэтому его назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2-го класса имеют более длительный период полувыведения (18-24 ч.) их назначат 1-2 раза в сутки.

Однако все они являются пролекарством, поступают в организм в неактивном состоянии, нуждаются в метаболической активации в печени. Препараты 3-го класса являются активными метаболитами препаратов 2-го класса, которые действуют в течение 24 часов и обеспечивают мягкий, стабильный антигипертензивный эффект.

Ингибиторы АПФ показание к назначению:

  • Артериальная гипертензия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Почечная патология;
  • Перенесшие инфаркт миокарда;
  • Высокий коронарный риск;
  • Профилактика повторных инсультов.

При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдать ингибиторам АПФ в таких случаях:

  • Сопутствующая сердечная недостаточность;
  • Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка;
  • Сопутствующий сахарный диабет;
  • Гипертрофия левого желудочка;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Атеросклероз сонных артерий;
  • Наличие микроальбуминурия;
  • Хроническая болезнь почек(гипертензивная или диабетическая нефропатия).

Ингибиторов АПФ противопоказание

Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

  • склонность к ангионевротическому отеку;
  • периоды беременности и лактации;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • тяжелая хроническая почечная недостаточность;
  • выраженная гиперкалиемия;
  • гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выносящего пути левого желудочка;
  • гемодинамически весомый стеноз аортального или митрального клапана;
  • констриктивный перикардит;
  • хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
  • порфирия;
  • лейкопения;
  • тяжелая анемия.

Относительные противопоказания:

  • умеренная хроническая почечная недостаточность;
  • умеренная гиперкалиемия;
  • цирроз печени или хронически активный гепатит;
  • хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
  • тяжелые обструктивные заболевания легких;
  • падагрическая почка;
  • состояние после трансплантации почки;
  • комбинация данного препарата с индометацином, калийзадерживающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

  • сухой кашель;
  • головная боль, головокружение и общая слабость;
  • артериальная гипотензия;
  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • повышение концентрации калия в крови;
  • повышение содержания креатинина в крови;
  • протеинурия;
  • токсическое и имунопатологическое действие на почки;
  • аллергические реакции;
  • нейтропения, анемия и тромбоцитопения;
  • изменение в органах пищеварения(проявляющиеся искажением вкуса, тошнотой, рвотой, афтозными высыпаниями на слизистой оболочке рта, нарушениями функции печени);
  • парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

Ингибиторам АПФ свойственен эффект «первой дозы» — избыточное снижение артериального давления, с угрозой впадения в коллапс, возникновением головокружения, возможностью обморока в первые 2-4 часа после приема полной дозы препарата. Это особенно опасно для больных ИБС и дисциркуляторной церебральной недостаточностью. Поэтому и каптоприл, и ингибиторы типа эналаприла назначают первоначально в значительно уменьшенной дозе 1/4-1/2 таблетки. Исключением является периндоприл, который не вызывает гипотензию первой дозы.

Какой ингибитор АПФ лучше?

Среди ингибиторов АПФ наиболее лучшими качествами обладает препарат Престариум. Данный препарат в дозе 4-8 мг при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения.

Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме.

Среди всех ингибиторов АПФ Престариум имеет самый высокий коэффициент Т/P(соотношение конечной эффективности препарата к максимальной), что подтверждено FDA(Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) И Консенсусом Европейского Общества кардиологов.

Благодаря этому, Престариум обеспечивает истинный контроль артериального давления на протяжении 24-часов и надежно защищает от подъема АД в наиболее «опасное» утреннее время, когда риск таких осложнений как инфаркт или инсульт особенно высок.

По соотношению «Цена — Качество» следует отметить препарат Берлиприл как один из высококачественных генериков при лечении ингибиторами АПФ.

Длительный прием ИАПФ ассоциирован с повышенным риском рака легких в сравнении с антагонистами рецептора ангиотензина 2: результаты когортного исследования

В результате действия ИАПФ в ткани легких накапливаются два вещества, потенциально способных увеличивать риск рака легких – брадикинин и субстанция Р.

Безопасность ИАПФ в отношении развития онкологических заболеваний (в том числе, рака легких) оценивалась в рамках рандомизированных исследований, однако длительность наблюдения была относительно небольшой (медиана – 3,5 года).

В наблюдательных популяционных исследованиях получаемые результаты были достаточно противоречивыми.

В BMJ опубликованы результаты крупного когортного исследования, проведенного в Великобритании. Всего в него было включено 992 061 пациентов, которым в период с 1995 по 2015 гг. впервые назначалась гипотензивная терапия. Наблюдались пациенты вплоть до 2016г., медиана длительности наблюдения составила 6.4 года.

Монотерапию ИАПФ получали 992 061 пациентов (21%), АРА2 — 16 027 пациентов (1,6%).

Получающие ИАПФ пациенты чаще были мужчинами, чаще курили, страдали заболеваниями, ассоциированными с приемом алкоголя, имели большие значения ИМТ, чаще страдали сопутствующими заболеваниями легких, чаще принимали статины.

Статистический анализ, учитывающий все эти переменные, показал, что факт приема ИАПФ оказался независимым фактором риска рака легких. Во всей когорте пациентов риск рака легких у получавших ИАПФ больных был на 14% выше, чем у получавших АРА2.

Следует отметить, что эти различия становились достоверными лишь через 5 лет наблюдения. Различия по частоте рака легких увеличивались по мере нарастания длительности наблюдения. У тех пациентов, которые наблюдались в течение 10 лет, различия по частоте рака легких составляли уже 31%.

Теоретически, ИАПФ могут иметь нулевое воздействие на риск рака легких, а АРА 2 – протективное.

Для того чтобы проверить эту гипотезу, отдельно (в качестве контроля) оценивался риск рака легких у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

В сравнении с тиазидными диуретиками ИАПФ увеличивали риск рака легких (начиная с 5 лет наблюдения). При сравнении групп АРА 2 и тиазидных диуретиков достоверных различий по частоте рака легких выявлено не было.

Существенным ограничением данного исследования является отсутствие учета социоэкономического статуса, диеты, потенциальных контактов с такими канцерогенами, как асбест и радон, а также семейного анамнеза рака легких.

Также информация о курении была плохо детализирована, в частности, не было информации о стаже курения, количестве выкуриваемых сигарет. Известно, что дженерики ИАПФ были доступны в Великобритании с 1995 года, а дженерики АРА2 – лишь с 2010г.

Соответственно, выбор назначаемого препарата мог сильно зависеть от социоэкономического статуса пациента, а тот, в свою очередь, мог влиять на риск рака легких. Кроме того, известно, что ИАПФ достаточно часто вызывают сухой кашель.

Это могло быть причиной значительно более частого обследования пациентов с применением методов лучевой диагностики и, соответственно, значительно более частого выявления рака легких на доклинической стадии.

Таким образом, особенности когортного исследования со всеми его ограничениями не позволяют делать однозначные выводы о повышении риска рака легких при длительном приеме ИАПФ.

Необходимы длительные рандомизированные исследования, которые позволили бы расставить точки над «i» в вопросе безопасности длительного лечения ИАПФ.

По мнению авторов исследования и ряда экспертов, комментирующих результаты этой работы, пока нет оснований для отмены ИАПФ у пациентов, получающих данный класс препаратов.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *