Антагонист «Тикагрелора» может скоро выйти на рынок: свежие данные с acc-2019

В ближайшее время может появиться средство, блокирующее «Тикагрелор», — антитромбоцитарный препарат (ингибитор P2Y12), который выпускается под торговым названием Brilinta.

Для его нейтрализации PhaseBio Pharmaceuticals создала инверсионный агент PB2452.

Предполагают, что действие антагониста специфично и не касается эффекта таких лекарств, как «Клопидогрел» или «Прасугрел» («Эллиент», Eli Lilly).

Антагонист «Тикагрелора» может скоро выйти на рынок: свежие данные с acc-2019

Результаты нового исследования говорят о 5-минутном наступлении эффекта при введении PB2452, который длится до конца его инфузии. Это испытание проводилось на здоровых добровольцах, затем представлено 17 марта на 68-й сессии Американского колледжа кардиологов (АСС-2019) и опубликовано в медицинском журнале NEJM.

Содержание статьи

  • Чем ценен препарат
  • Дизайн исследования

Чем ценен препарат

Если препарат будет одобрен, у больных с серьезными кровотечениями появится шанс. Сейчас пациенту в подобной ситуации помочь сложно, так как переливание тромбоцитарной массы не дает хороших результатов в антагонизме ингибиторов P2Y12.

Данное средство — находка для тех, кто нуждается в срочной, но не обязательно экстренной операции, принимая «Тикагрелор». В настоящее время больным на «Брилинте» или аналогичных препаратах приходится ждать 5 дней, но в будущем при назначении PB2452 можно будет сразу же идти на хирургическое вмешательство.

Ученые надеются, что на основе этого исследования реверсивный агент будет одобрен FDА. Точно так же было с антагонистами для НОАК, которые теперь стали доступны и помогают бороться с кровотечениями.

В статье NEJM авторы уточняют, что «Тикагрелор» является пероральным ингибитором P2Y12.

Он используется с аспирином для снижения риска развития ишемических событий у пациентов с острым коронарным синдромом или ранее перенесших инфаркт миокарда.

Ученые указывают, что характерным для всех трех пероральных антагонистов рецепторов P2Y12 является повышенный риск геморрагии. Он сохраняется несколько дней после приема лекарств.

Если показаны экстренное вмешательство или срочная манипуляция, врачи должны их сделать, осознавая повышенную опасность кровотечения. В определенных случаях нужно отложить мероприятие на несколько дней, принимая на себя риски, связанные с задержкой клинически необходимой процедуры.

В отличие от других антагонистов рецепторов P2Y12, «Тикагрелор» является обратимым ингибитором, и это делает возможным разработку специфического агента для снятия его действия.

PB2452 — нейтрализующий моноклональный фрагмент антитела. Он связывает с высокой аффинностью (силой взаимодействия) «Тикагрелор» и его основной циркулирующий метаболит.

Дизайн исследования

Исследование было двойным слепым и плацебо-контролируемым. В нем участвовали 64 здоровых добровольца. Функцию тромбоцитов оценивали:

  • до начала приема «Тикагрелора»;
  • через 48 часов после;
  • после введения PB2452 или плацебо.

Функцию тромбоцитов оценивали с использованием:

  • световой трансмиссионной агрегометрии;
  • теста на определение реактивности рецепторов P2Y12;
  • анализа фосфопротеина, стимулированного вазодилататором.

Спустя 48 часов после начала приема «Тикагрелора» агрегация тромбоцитов была подавлена примерно на 80 %. Из 64 добровольцев 48 получали PB2452 и 16 плацебо.

Реверсивный агент вводили сначала внутривенно болюсно. Потом шла длительная инфузия — 8, 12 или 16 часов. При этом функция тромбоцитов увеличивалась в значительно большей степени, чем у тех, кто получал плацебо.

Это подтвердили несколько анализов. Инверсия «Тикагрелора» произошла в течение 5 минут после инициации PB2452 и поддерживалась более 20 часов.

Не было никаких признаков восстановления активности тромбоцитов после прекращения приема лекарств.

Исследователи отмечают, что PB2452 является рекомбинантным антигенсвязывающим фрагментом человеческого моноклонального антитела lgG1.

Он быстро контактирует с «Тикагрелором» и его активным метаболитом, нейтрализуя эти вещества и предотвращая их соединение с рецепторами P2Y12.

При этом агент отличается высокой афинностью и специфичностью, благодаря которым изменения начинаются немедленно. Это очень важно для пациентов с кровоизлияниями.

Авторы предупреждают, что в исследовании участвовали только здоровые волонтеры. Поэтому результаты по профилю безопасности PB2452, его влиянию на гемостаз или предотвращение кровотечения не могут быть прогностически верными для всего населения.

Исследование ISAR-REACT 5: прямое сравнение прасугрела и тикагрелора

На Европейском конгрессе кардиологов в Париже были доложены результаты исследования ISAR-REACT 5, первого прямого сравнительного исследования тикагрелора и прасугрела у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), направляемых на реваскуляризацию. Исследователи предполагали доказать более высокую эффективность тикагрелора, однако, исходная гипотеза оказалась далека от истины.

«Мы были просто шокированы полученными результатами», заявила руководитель исследования, доктор (MD) Стефани Шюпке (Дойчес Херццентрум, Мюнхен, Германия) во время утренней пресс-конференции с представителями ресурса TCTMD (https://www.tctmd.com/news/prasugrel-bests-ticagrelor-acs-patients-heading-pci-isar-react-5). «В начале исследования мы выдвинули предположение о превосходстве тикагрелора, однако результаты оказались прямо противоположными»

Через один год наблюдения, у 9,3% пациентов, рандомизированных в группу тикагрелора, произошли инфаркт миокарда, инсульт, или смерть, по сравнению с 6,9% пациентов, рандомизированных в группу прасугрела; это различие было статистически значимым (Р=0,006).

 Д-р Шюпке, представившая результаты исследования на конгрессе, также отметила, что эффект прасугрела в отношении снижения риска ишемических осложнений не сопровождался увеличением частоты кровотечений, которые номинально преобладали в группе пациентов, получавших тикагрелор.

Всего в исследовании ISAR-REACT 5 было рандомизировано более 4000 пациентов: 2012 в группу тикагрелора и 2006 в группу прасугрела.

Необходимо отметить, что стратегии назначения исследуемых препаратов различались в зависимости от состояния пациента и схемы применения конкретных препаратов согласно клиническим рекомендациям (исследование было не ослепленным).

Пациенты с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМСП ST) начинали получать исследуемые препараты в момент рандомизации, в то время как, пациенты с нестабильной стенокардией и  инфарктом миокарда без подъема ST получали тикагрелор в нагрузочной дозе в момент рандомизации, а прасугрел при проведении ангиографии; участники обеих исследуемых групп дополнительно получали поддерживающие дозы препаратов после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Практически у 85% пациентов было проведено ЧКВ.

Через 12 месяцев частота событий первичной комбинированной конечной точки, т.е.

случаев инфаркта миокарда (ИМ), инсульта или летальных исходов, значительно преобладали у пациентов, получавших тикагрелор по сравнению с пациентами, получавшими прасугрел, с отношением рисков 1,36 (95% ДИ 1,09-1,70).

Частота каждого отдельного из событий комбинированной конечной точки оказалась сопоставимой или номинально меньшей в группе прасугрела – точки, которая по словам д-ра Шюпке, использовалось для формирования гипотезы.

  • Первичная и вторичные конечные точки в исследовании ISAR-REACT 5
  • Антагонист «Тикагрелора» может скоро выйти на рынок: свежие данные с acc-2019
  • Показатели частоты тромбозов стента статистически значимо не различались между исследуемыми группами, но, тем не менее, этот показатель был количественно лучше в группе прасугрела (0,6%), чем в группе тикагрелора (1,1%).
  • Важно отметить, что уменьшение частоты ишемических осложнений не сопровождалось увеличением частоты кровотечений: частота кровотечений 3-5 степени по классификации Академического исследовательского консорциума по кровотечениям (BARC) (первичная конечная точка оценки безопасности) составила 5,4% и 4,8% в группах тикагрелора и прасугрела, соответственно.
  • В заключение пресс-конференции по результатам исследования д-р Шюпке отметила, что «Исследование ISAR-REACT 5 служит обоснованием выбора терапевтической стратегии на основе прасугрела в качестве антиагрегантной терапии первой линии у пациентов с остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (ОКСБП ST) при отсутствии предварительной антиагрегантной терапии».

В своих х прессе д-р Шюпке выразила уверенность в достаточной статистической мощности полученных результатов для внесения изменений в клинические рекомендации.

Однако, со-модератор пресс-конференции профессор Стин Далби Кристенсен (Steen Dalby Kristensen), (Центр исследований сердечно-сосудистой патологии, Университет Аарус, Скежби, Дания) добавил, что для этого «необходимо подробное обсуждение в различных комитетах по клиническим рекомендациям».

Но, по словам д-ра Шюпке, эти результаты уже оказали влияние на ее клиническую практику. «Для меня результаты очевидны», заявила она.

Реакция на результаты исследования ISAR-REACT 5

Комментируя результаты исследования, озвученные в ходе пресс-конференции, а также в интервью ресурсу TCTMD, д-р Роксана Мейран (Roxana Mehran, Медицинская школа Икан в Маунт Синай, Нью Йорк) озвучила ряд сомнений, касающихся методологии исследования, включая его открытый дизайн, отсутствие тщательного контроля приема исследуемых препаратов, отмены и потерь при дальнейшем наблюдении в отношении анализов частоты кровотечений, сложности определения пользы и риска у пациентов с ОКС различной степени тяжести и различные режимы приема исследуемых препаратов.

«Нам необходимо больше исследований подобного типа, однако позвольте мне начать с горячих поздравлений исследователям», заявила д-р Мейран ресурсу TCTMD.

«Подобные прямые сравнительные исследования имеют огромное значение, и благодаря им мы можем обеспечить нашим пациентам лучшую из доступной на сегодняшний день медицинскую помощь, однако финансовая поддержка таких исследований крайне низка.

Я призываю Национальный центр исследования здоровья (NIH), правительства разных стран и некоммерческие организации принять участие в финансировании исследований подобного типа, поскольку при недостаточной поддержке исследователям приходится ограниваться открытым дизайном, а также они вынуждены преодолевать проблемы, связанные с дальнейшим наблюдением. Кроме того, дизайн исследования без ослепления приводит к повышению риска ошибки восприятия».

Читайте также:  Диагностика, анализы и другие обследования в кардиологии

«Организаторы исследования ISAR REACT 5», продолжила д-р Мейран, «сделали все возможное в условиях имеющегося финансирования, однако, на мой взгляд, они попытались охватить слишком много нерешенных вопросов в рамках одного исследования.

Популяция участников исследования была смешанной с разной степенью выраженности заболевания, и в некоторых случаях пациенты в группе прасугрела получали нестандартные поддерживающие дозы», добавила она. «Это звучит очень провокационно, но это очень важный момент.

Несомненно, это знаковое исследование, однако его необходимо повторить и проверить».

Д-р Жилль Монталеско (Gilles Montalescot, Клинический центр при университете Пити-Сальпетрие, Париж, Франция), участник обсуждения результатов исследования, также назвал его «знаковым», но высказал те же замечания, касающиеся его недостатков.

Тем не менее, он обратил внимание на сильные стороны исследования, включая его «академический, жесткий и прагматический дизайн».

В заключение он отметил, что исследование ISAR-REACT 5 является «очень информативным», однако требуется дополнительное изучение результатов в различных подгруппах его участников.

«Что же такое исследование ISAR-REACT 5?» Задает вопрос д-р Монталеско и отвечает на него: «Исследование ISAR-REACT 5 – это знаковое исследование, которое, несомненно, повлияет на нашу практику, а также на клинические рекомендации, которые выйдут в свет в следующем, 2020, году».

Источники

О возможностях ослабления интенсивности антитромбоцитарной терапии у больных после острого коронарного синдрома

Журнал «Атеротромбоз» №1, 2018

Резолюция совета экспертов* Общества специалистов по неотложной кардиологии В соответствии с современными рекомендациями у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) следует использовать двой ную антитромбоцитарную терапию (ДАТ) в виде сочетания ацетилсалициловой кислоты (АСК) с одним из блокаторов P2Y12 рецепторов тромбоцитов (клопидогрелом, прасугрелом или тикагрелором) [1-3]. У больных без противопоказаний, в т. ч. при подготовке к чрескожному коронарному вмешательству со стентированием, приоритетным является сочетание АСК с тикагрелором или прасугрелом. Рекомендуемая для большинства случаев длительность ДАТ после ОКС составляет 12 мес. [1–3]. На практике у значительной части больных до истечения этого срока принимается решение отказаться от дальнейшего использования тикагрелора или прасугрела и перейти на прием клопидогрела. Подобная «деэскалация» антитромботической терапии обусловлена разными причинами. Среди них: возникновение кровотечений, опасение спровоцировать серьезное кровотечение при продолжении ДАТ, появление необходимости приема пероральных антикоагулянтов, специфические побочные эффекты (у тикагрелора), стремление уменьшить стоимость лечения. В августе 2017 г. появилась обновленная версия рекомендаций Европейского кардиологического общества и Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов по ДАТ при коронарной болезни сердца. В ней предусмотрена возможность смены блокатора P2Y12 рецептора тромбоцитов в составе ДАТ не только в ранние сроки лечения ОКС, но и на последующих этапах наблюдения. В документе указано, что «смена блокатора P2Y12 рецептора тромбоцитов может рассматриваться при развитии побочных эффектов или непереносимости применяемого препарата в соответствии с предложенными алгоритмами» (класс рекомендации IIb, степень доказанности C) [4]. Однако категории больных, у которых оправданн подобный подход, не обозначаются. Несколько позже появилось соглашение экспертов из Европы и США, в котором детально анализируются возможные практические подходы к смене блокатора P2Y12 рецептора тромбоцитов при ОКС и при чрескожных коронарных вмешательствах. Более того, в 2017 г. опубликованы результаты проспективных рандомизированных контролируемых клинических исследований TOPIC [5] и TROPICAL-ACS [6], свидетельствующих о возможности безопасного перехода с прасугрела или тикагрелора на клопидогрел уже через месяц после коронарного стентирования у больных с ОКС. Однако небольшие размеры этих исследований и ряд присущих им ограничений указывают на необходимость дальнейшего изучения допустимости перехода с одного блокатора P2Y12 рецепторов тромбоцитов на другой. До подтверждения результатов исследований TOPIC и TROPICAL-ACS в крупных, хорошо организованных исследованиях целесообразность широкого («рутинного») использования «деэскалации» антитромбоцитарной терапии после ОКС остается под вопросом. Ниже представлен ряд соображений, которые следует уже сейчас принимать во внимание при решении вопроса об уменьшении интенсивности ДАТ за счет перехода с тикагрелора или прасугрела на клопидогрел в первые 12 мес. после ОКС. Переход с прасугрела или тикагрелора на клопидогрел в первые 12 мес. после ОКС может быть оправданн в следующих случаях. Появление или повторение клинически значимых кровотечений, особенно когда их причину невозможно выявить и/или надлежащим образом устранить. Небольшие повторяющиеся («надоедливые») кровотечения, устранить источник которых не удается и которые сказываются на приверженности больного лечению. Побочные эффекты тикагрелора, не связанные с его антитромбоцитарным действием (например, одышка или клинические проявления гиперурикемии). Возникновение показаний к длительному лечению антикоагулянтами (фибрилляция предсердий, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочных артерий, тромб в полости левого желудочка, искусственный клапан сердца). Развитие ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки у больных, получающих прасугрел. Стремление уменьшить стоимость лечения, прежде всего для того, чтобы предотвратить прежде вре мен ное прекращение ДАТ. Ограниченная доступность прасугрела или тикагрелора, не позволяющая обеспечить их регулярный прием. С учетом риска тромботических осложнений при ОКС и коронарном стентировании, в случае изменения интенсивности ДАТ считается оправданным выделять «острый» период (первые 24 ч), ранний период (со 2-х по 30-е сут), поздний период (от 30 сут до 12 мес.) и очень поздний период (более 1 года). При наличии оснований для «деэскалации» переход на клопидогрел после 30-х сут от начала лечения ОКС представляется более безопасным. Предлагаемые способы перехода с тикагрелора или прасугрела на клопидогрел в первые 30 дней от начала лечения ОКС:

  • прием внутрь 600 мг клопидогрела через 24 ч от последнего приема тикагрелора (особенно если переход осуществляется в первые несколько суток ОКС) или прасугрела. При переходе на клопидогрел из-за кровотечения или опасения спровоцировать кровотечение следует рассмотреть начало приема клопидогрела с поддерживающей дозы (75 мг). В дальнейшем доза клопидогрела составляет 75 мг 1 р / сут. Возможные способы перехода с тикагрелора или прасугрела на клопидогрел после 30 дней от начала лечения ОКС:
  • прием внутрь 75 мг клопидогрела через 24 ч от последнего приема прасугрела. В дальнейшем доза клопидогрела составляет 75 мг 1 р / сут;
  • прием внутрь 600 мг клопидогрела через 24 ч от последнего приема тикагрелора.

При переходе на клопидогрел из-за кровотечения или опасения спровоцировать кровотечение следует рассмотреть начало приема клопидогрела с поддерживающей дозы (75 мг). В дальнейшем доза клопидогрела составляет 75 мг 1 р / сут. Представленные выше подходы опираются в основном на мнение экспертов При появлении новых фактов, полученных в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях и/или в ходе анализа результатов повседневной врачебной практики, рекомендации по смене блокатора P2Y12 рецептора тромбоцитов в составе ДАТ могут уточняться.

Список литературы

1. Levine GN, Bates ER, Bittl JA et al. 2016 ACC / AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol, 2016, 68: 1082-1115.

2. Ibanez B, James S, Agewall S et al., ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J, 2018, 39: 119-177.

3. Ro M, Patrono C, Collet JP et al. Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent STSegment Elevation of the European Society of Cardiology.

2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J, 2016, 37: 267-315.

4. Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA et al., ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies.

2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J, 2017, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx419.[Epub ahead of print].

5. Cuisset T, Deharo P, Quilici J et al. Benefit of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet inhibition after acute coronary syndrome) randomized study. Eur Heart J 2017; 38:3070-3078.

6. Sibbing D, Aradi D, Jacobshagen C et al., TROPICAL-ACS Investigators. A randomised trial on platelet function-guided de-escalation of antiplatelet treatment in ACS patients undergoing PCI. Rationale and design of the Testing Responsiveness to Platelet Inhibition on Chronic Antiplatelet Treatment for Acute Coronary Syndromes (TROPICAL-ACS) Trial. Thromb Haemost, 2017, 117: 188-195.

Читайте также:  Инструкция по применению папаверина в свечах, таблетках и ампуллах

Тикагрелор

(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)- 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol

Химические свойства

Антиагрегантное средство. Молекулярная масса вещества = 522,6 грамм на моль.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тикагрелор выступает в роли селективного антагониста P2Y12-рецепторов АДФ. Средство препятствует развитию АДФ-активированной агрегации тромбоцитов, воздействуя на специфические рецепторы и блокируя передачу сигналов. Лекарство снижает ПАТ в течение получаса, после приема в дозировке 0,18 г.

После приема внутрь вещество хорошо и быстро усваивается, достигая максимальной концентрации в течение 1,5 часа. Метаболизируется до активных метаболитов в течение 2,5 часов в печени. У средства высокая степень связывания с белками в крови. Биодоступность порядка 35%. Период полувыведения активного метаболита составляет 8,5 часов. Выводится лекарство с желчью.

Показания к применению

Тикагрелор назначают в комбинации с аспирином для профилактики тромбоза пациентам с острым коронарным синдромом, при нестабильной стенокардии, при инфаркте миокарда.

Противопоказания

Лекарство противопоказано к приему:

  • при внутричерепном кровоизлиянии, в том числе в анамнезе;
  • пациентам с тяжелыми или средней тяжести заболеваниями печени;
  • в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, ритонавир, нефазодон, атазанавир);
  • в детском и подростковом возрасте;
  • при аллергии на данное вещество.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным веществом проявляются:

  • одышка, синяки на теле и кровотечение из носа;
  • кровотечение в месте инъекционного введения средства.

Реже могут возникнуть:

  • кровоизлияние внутричерепное, интраокулярное, ретинальное, конъюнктивальное, головокружение;
  • головная боль, кровохаркание, тошнота, язвы и кровотечения из пищеварительного тракта;
  • рвота и примесью крови, гастрит, гингивальные кровотечения;
  • понос, боли в абдоминальной области, несварение желудка;
  • кровотечение из мочевыводящих путей, вагинальное кровотечение.

Редко возникают:

  • парестезия, гиперурикемия, спутанность сознания;
  • вертиго, кровь из ушей, запор, ретроперитонеальные кровотечения;
  • аллергические высыпания и зуд;
  • гемартроз, рост уровня креатинина в крови;
  • травматические кровотечения, в особенности из ран.

Тикагрелор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Чаще всего препараты Тикагрелора выпускают в виде таблеток и капсул для перорального приема.

Однократная начальная нагрузочная дозировка составляет 0,18 г. Далее рекомендуется принимать по 90 мг средства, 2 раза в день.

Данное вещество, при отсутствии противопоказаний, применяется в комплексе с ацетилсалициловой кислотой (0,075-0,15 г).

Лечение препаратом длительное, его не стоит прерывать раньше положенного срока. Курс лечения составляет врач.

Передозировка

Лекарство обычно хорошо переносится, причем прием высоких дозировок (до 1 грамма) не вызвал каких-либо серьезных побочных действий. Могут наблюдаться побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и пищеварительной системы, диспноэ.

Взаимодействие

Сочетанный прием лек. средства с гепарином, аспирином, эноксапарином или десмопрессином не приводит к изменению фармакокинетики Тикагрелора.

  • Тикагрелор в сочетании с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, нефазодон, атазанавир, ритонавир) не назначают.
  • Не рекомендуется использовать вещество в сочетании с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, дексаметазоном, карбамазепином и другими индукторами CYP3A4, это может привести к снижению эффективности средства.
  • Приемлемо назначать Тикагрелор совместно с умеренными ингибиторами CYP3A4, с апрепитантом, ампренавиром, эритромицином, флуконазолом.
  • Особую осторожность рекомендуется соблюдать при проведении комбинированной терапии данным веществом в сочетании с мощными ингибиторами гликопротеина Р, верапамилом, циклоспорином, хинидином.

Лекарство не рекомендуется сочетать с симвастатином, это может привести к возникновению побочных эффектов симвастатина.

Также, в крайнем случае, можно к этой комбинации добавлять ловастатин (более 40 мг).

Наблюдается повышение максимальной концентрации метаболитов аторвастатиновой кислоты в крови, однако этот эффект не имеет клинического значения.

Учитывая то, что Тикагрелор является умеренным ингибитором CYP3A4, его не рекомендуется сочетать с субстратами CYP3A4, алкалоидами спорыньи, с цизапридом. Вещество может привести к увеличению экспозиции этих средств.

Комбинация Тикагрелор, этинилэстрадиол и левоноргестрел возможна. При этом не снижается эффективность контрацепции.

Сочетанный прием лекарства с дигоксином приводит к росту максимальной концентрации дигоксина в крови на 75%. Рекомендуется контролировать показатели крови при таком лечении.

С осторожностью сочетают средство с селективными ингибиторами серотонинапароксетином, циталопрамом, сертралином). Такая комбинация повышает риск возникновения подкожных кровоизлияний.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Срок годности

В течение трех лет.

Особые указания

С особой осторожностью лекарство назначают:

  • при повышенном риске кровотечений;
  • в комбинации с препаратами, повышающими риск развития кровотечений;
  • при предрасположенности к брадикардии;
  • больным бронхиальной астмой и ХОБЛ.
  1. На фоне лечения средством может повыситься уровень креатинина в крови, рекомендуется контролировать работу почек, особенно в преклонном возрасте.
  2. Если ранее у больного был подагрический артрит или гиперурикемия, то лечение препаратом проводится с особой осторожностью.
  3. Нельзя принимать данное вещество с ацетилсалициловой кислотой в дозировке более 0,3 грамм.
  4. При сочетании лекарства с аспирином, если у пациента острый коронарный синдром, это не приводит к росту числа летальных, угрожающих жизни кровотечений.
  5. Вещество способно угнетать трансфузированные тромбоциты в крови.

Известны случаи, когда антифибринолитическая терапия и применение рекомбинантного фактора VIIa усиливали гемостаз. После того, как кровотечение было купировано, терапию Такагрелором можно прервать.

Если лечение лекарственным средством не вызывает развития головокружения и спутанности сознания, то пациенту можно управлять механизмами и водить автомобиль.

При беременности и лактации

Препараты Тикагрелора не назначают при беременности. Вещество и его активные метаболиты имеют свойство экскретироваться с грудным молоком. Поэтому во время лактации терапия данным средством нежелательна. Рекомендуется перейти на искусственное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Тикагрелора: Brilique, Брилинта, Possia.

Отзывы

Чаще всего лечение проводится средством под торговым названием Брилинта.

Многие придерживаются мнения, что этот препарат наиболее эффективный и безопасный в применении из данной группы лекарственных средств. Отзывы в основном положительные.

Препарат редко вызывает побочные реакций, чаще всего это общая слабость, одышка или боли в суставах. Некоторых не устраивает высокая стоимость препарата.

Цена Тикагрелора, где купить

Цена Тикагрелора, 90 мг, в виде таблеток Брилинта составляет примерно 4500 рублей за 56 штук.

Тикагрелор так же безопасен и эффективен при инфаркте миокарда, как и Клопидогрел

17 Декабря 2019

  • Согласно исследованиям, представленным на 68-ой ежегодной научной сессии Американского колледжа Кардиологии, пациентам с инфарктом миокарда, при назначении тромболитической терапии стандартный препарат Клопидогрел и новый быстродействующий препарат Тикагрелор — оказали одинаковый эффект в растворении сгустков.
  • Исследование, названное TREAT, является первым крупным международным экспериментом в качестве оценки безопасности и эффективности Тикагрелора у пациентов, принимающих фибринолитическую терапию, или «тромбоциты» класс препаратов, которые могут вызвать инфаркт миокарда.
  • Когда невозможно выполнить чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием коронарных артерий, являющиеся золотым стандартом для лечения инфаркта миокарда с подъемом ST (ИМпST), наиболее тяжелого типа сердечного приступа, используются препараты растворения тромбов.

Согласно, результатам исследования в 2018 году ученые сообщили, что эксперимент достиг своей первой конечной точки (сильное кровотечение возникло через 30 дней), демонстрируя сопоставимую безопасность между Тикагрелором и Клопидогрелем.

Текущий предварительно определенный анализ эффективности и безопасности через 12 месяцев предполагает, что Тикагрелор и Клопидогрел имеют сравнимую эффективность, и предлагает дополнительное подтверждение того, что Тикагрелор безопасен для использования в этой популяции пациентов, утверждают исследователи.

Тикагрелор снижает свертывание, предотвращая агрегацию тромбоцитов. Он действует быстрее, чем Клопидогрел.

Результаты исследования PLATO показывают преимущество Тикагрелора перед Клопидогрелом в отношении уменьшения сердечных приступов у пациентов с острым коронарным синдромом — группа состояний, которые включают инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию.

TREAT был разработан, чтобы определить, распространяются ли эти преимущества на пациентов, получающих тромбилитические препараты после ИМпST.

«Несмотря на то, что Тикагрелор является более мощным препаратом, чем Клопидогрел, мы обнаружили, что использовать Тикагрелор безопасно в этой популяции», — сказал Отавио Бервангер, доктор медицинских наук, председатель руководящего комитета и ведущий автор исследования. «С точки зрения эффективности, целесообразно интерпретировать его статистически как нейтральное испытание, но следует рассматривать в более широком контексте наряду с PLATO.»

Читайте также:  Профилактика и факторы риска атеросклероза

Применение препаратов фибринолитического действия наиболее распространено в странах с низким и средним уровнем дохода, где чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) не доступно в первые 24 часа.

Исследование, проведенное в 10 странах на пяти континентах, включало в себя сочетание стран с более высоким и более низким уровнем дохода, таким образом, имеет всемирную актуальность, заявили ученые.

В исследовании участвовало около 3800 пациентов с инфарктом миокарда с подъемом ST. Все пациенты получали фибринолитическую терапию в течение 24 часов после инфаркта. Пациенты первой группы получали Тикагрелор, а пациенты второй группы принимала Клопидогрел. Одновременно всем давали начальную нагрузочную дозу назначенного им препарата, а затем продолжали принимать препарат в течение года.

Через 12 месяцев ученые провели оценку показателей ключевой конечной точки для 12-месячного анализа: совокупность смертей от сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, тяжелой рецидивирующей ишемии, транзиторной ишемической атаки и других тромботических осложнений.

Ученые отмечают, что в исследование участвовало намного меньше пациентов, чем PLATO, где более 18 000 человек, за счет этого число нежелательных явлений было снижено, что ограничивало его статистическую достоверность.

Снижение риска Тикагрелора по сравнению с группами Клопидогрела было одинаково в обоих случаях, однако, разрыв считался статистически значимым в PLATO из-за масштаба этого испытания.

Когда исследователи проанализировали получившие данные по PLATO и TREAT, они обнаружили, что Тикагрелор значительно улучшил результаты по сравнению с Клопидогрелем.

«Пациенты TREAT — это именно та группа населения, которая была исключена из PLATO», — сказал Бервангер. «Комбинируя оба испытания, мы можем сказать, что Тикагрелор полезен для всего спектра пациентов с острым коронарным синдромам, независимо от того, как они контролируются фибринолитической терапии».

Когда данные TREAT были проанализированы отдельно, исследователи не выявили существенных различий с точки зрения вторичной комбинированной конечной точки, которая включала летальный исход от сосудистых осложнений, инфаркта миокарда или инсульта, которые имели место у 6,9% из тех, кто принимал Тикагрелор, и 7,3% из тех, кто принимал Клопидогрел. Они также не выявили существенных различий в отношении отдельных компонентов составной конечной точки.

Кровотечение является наиболее распространенным осложнением от фибринолитической терапии, купируя сердечные приступы и инсульты, уменьшая способность организма к свертыванию крови.

Исследователи TREAT оценивали частоту случаев кровотечений с использованием критериев, определенных по шкале тромболизиса при инфаркте миокарда (TIMI), а также по категориям консорциума по исследованию кровотечений (BARC) и определению, используемому в PLATO.

Показатели наиболее массивных типов кровотечений, таких как «большие» кровотечение – умеренные и тяжелые и «малые» кровотечения по шкале TIMI были низкими (от 1 до 2%) и не различались между двумя группами, что свидетельствует о безопасности Тикагрелора.

Тем не менее, частота незначительных кровотечений, такие как носовые кровотечения были значительно выше в группе Тикагрелора — 5,9%, Клопидогрела — 2,9%. Эти различия прогнозировались и соответствовали предыдущим исследованиям, сказал Бервангер.

Мнение специалиста: При замене Клопидогрела на Тикагрелор в первые 24 часа инфаркта миокарда вероятность снижения частоты развития конечных точек в течение первого года наблюдения гораздо выше, поэтому замена препаратов безопасна с позиции риска геморрагических осложнений и ассоциируется с более низкими показателями агрегации тромбоцитов и активности воспаления.

Сравнение эффективности приема тикагрелора и клопидогрела после фармакологического тромболизиса у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: результаты рандомизированного исследования TREAT (Ticagrelor in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction Treated With Pharmacological Thrombolysis)

  • АСК — ацетилсалициловая кислота
  • ВЧК — внутричерепное кровоизлияние
  • ИМ — инфаркт миокарда
  • ОИМпST — острый инфаркт миокарда с подъемом
  • сегмента ST
  • ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания
  • ТЛТ — тромболитическая терапия
  • ФТ — фибринолитическая терапия
  • ЧВКА — чрескожное вмешательство на коронарных
  • артериях
  • PLATO — Platelet Inhibition and Patient Outcomes
  • TIMI — Thrombolysis in Myocardial Infarction

Предпосылки к проведению исследования

Выполнение первичного чрескожного вмешательства на коронарных артериях (ЧВКА) считается предпочтительной тактикой достижения реперфузии у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST). Однако в мире много мест, где отсутствует возможность своевременного лечения больных с ОИМпST в соответствии с современными клиническими рекомендациями [1, 2].

В связи с этим у многих больных с ОИМпST в качестве начальной тактики достижения реперфузии применяют фибринолитическую терапию (ФТ) [3, 4].

Результаты 2 крупных РКИ [5, 6] свидетельствовали о том, что применение двухкомпонентной антиагрегантной терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) и клопидогрелом приводит к снижению частоты развития тяжелых осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Тикагрелор представляет собой обратимый и длительно действующий антагонист рецептора аденозиндифосфата P2Y12 [7, 8], применение которого приводит к более быстрому, выраженному и устойчивому подавлению рецепторов P2Y12 по сравнению с клопидогрелом.

В ходе выполнения исследования PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) [9] прием тикагрелора по сравнению с клопидогрелом приводил к статистически значимому снижению смертности от осложнений сосудистых заболеваний, частоты развития инфаркта миокарда (ИМ) или инсульта в отсутствие увеличения риска развития тяжелых кровотечений в целом.

Несмотря на такие преимущества приема тикагрелора, в исследование PLATO не включались больные, у которых в течение предшествующих 24 ч была выполнена Ф.Т.

Опасения по поводу использования тикагрелора в такой ситуации касаются возможного увеличения риска развития тяжелых кровотечений, особенно внутричерепного кровоизлияния (ВЧК) или смертельного кровотечения.

У больных с ОИМпST при возникновении кровотечения увеличивается риск развития тяжелых осложнений ССЗ и смерти.

  1. Оценить эффективность применения тикагрелора по сравнению с клопидогрелом у больных с ОИМпST, которым выполняли тромболизис.
  2. Международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование с использованием слепого метода при оценке неблагоприятных клинических исходов; продолжительность наблюдения 30 дней.
  3. В исследование включали больных моложе 75 лет с ОИМпST по данным электрокардиограммы (подъем сегмента ST от изоэлектрической линии на 1 мм или более в двух последовательных отведениях от конечностей или грудных отведениях у мужчин и при повышении на 1,5 мм в отведениях V1—V3 и на 1 мм в отведениях от конечностей у женщин), которые обращались за медицинской помощью в течение 24 ч после развития клинических проявлений заболевания и у которых была выполнена ФТ.
  4. Главные критерии исключения: наличие любых противопоказаний к приему клопидогрела, прием антикоагулянтов, повышенный риск развития брадикардии и сопутствующая терапия сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P-450 3A.

Больных в соотношении 1:1 распределяли в группу приема тикагрелора с применением нагрузочной дозы 180 мг (группа тикагрелора) или клопидогрела с применением нагрузочной дозы от 300 до 600 мг (группа клопидогрела) как можно в более ранние сроки после развития ОИМпST и не позднее чем через 24 ч после развития ОИМпST.

Рандомизацию выполняли с использованием слепого метода с помощью программы, расположенной в Интернете. Применяли блоковую рандомизацию с перемещенными блоками по 6 больных в каждом блоке, а также стратификацию в зависимости от исследовательского центра.

Допускалось включение в исследование больных, которые до рандомизации принимали клопидогрел.

В случае рандомизации в группу тикагрелора рекомендовалось применение насыщающей дозы, а при рандомизации в группу клопидогрела в случае выполнения ЧВКА больные могли по усмотрению исследователя и в соответствии с местными рекомендациями дополнительно принимать 300 мг клопидогрела. Поддерживающая доза тикагрелора составляла 90 мг 2 раза в день, клопидогрела — 75 мг 1 раз в день.

Все больные в случае переносимости принимали АСК по 75—100 мг в день. У больных, которые ранее не принимали АСК, рекомендовалось применение нагрузочной дозы АСК по 162—325 мг. Решение о применении другого лечения ИМ и последующей реваскуляризации принималось по усмотрению лечащего врача.

Критерии оценки/Клинические исходы

  • Основной показатель безопасности: частота развития тяжелого кровотечения по классификации TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction).
  • Дополнительные показатели безопасности: частота развития тяжелых или слабовыраженных кровотечений по критериям PLATO и критериям консорциума академических исследователей, а также клинически значимых нетяжелых кровотечений или слабовыраженных кровотечений по критериям TIMI.
  • Средний возраст больных составлял 58±9,5 года; 77,1% — мужчины; 57,3% — представители европеоидной расы.
  • В течение 30 дней после рандомизации тяжелые кровотечения по классификации TIMI в группе тикагрелора и группе клопидогрела наблюдалось у 0,73 и 0,69% больных соответственно (абсолютное различие 0,04% при 95% ДИ от –0,49 до 0,58%; p

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *