Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

Содержание:

З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Гомоцистеин – низкомолекулярное органическое соединение, непротеиновая серосодержащая аминокислота, не поступающая с продуктами питания, а получаемая в результате определенных биохимических процессов, постоянно идущих в человеческом организме.

Синтез этого вещества осуществляется в ходе протекающего во много стадий процесса метаболизма аминокислоты, называемой метионином и отнесенной к незаменимым аминокислотам. Поскольку человеческий организм самостоятельно ее синтезировать не умеет, он вынужден брать метионин из продуктов животного происхождения (мясо, яйца, творожные изделия).

Вместе с тем, при достаточном количестве в организме фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12), которые активно участвуют в метаболизме гомоцистеина, последний способен вновь включиться в обменный процесс и заново стать метионином.Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

Несомненно, метионин – аминокислота незаменимая и для организма весьма полезная, однако можно себе представить, насколько будет повышен продукт ее обмена – гомоцистеин, если человек начнет питаться одним лишь мясом и потреблять метионин в чрезмерных количествах? Вот почему некоторым пациентам врачи настоятельно рекомендуют ограничить потребление продуктов животного происхождения – высокий гомоцистеин создает условия для формирования определенных патологических состояний. Каких – читатель узнает в следующих разделах.

Значимость гомоцистеина…

Средние значения нормы гомоцистеина в крови здорового взрослого человека составляют 10 – 11 мкмоль/л, у детей, независимо от пола – до 5 мкмоль/л, у подростков, начавших половое созревание – до 6 (девочки) – 7 (мальчики) мкмоль/л.

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

В крови эта непротеиновая серосодержащая аминокислота (гомоцистеин) может присутствовать в трех молекулярных вариантах, однако чаще всего (до 80%) ее можно встретить в виде связанного с плазменными белками соединения (преимущественно с альбумином).

Отдельная генетическая патология, а также некоторые приобретенные заболевания, влекущие дефект ферментов и снижение уровня витаминов, обуславливают нарушение метаболизма данного продукта обмена.

Это приводит к его избыточному накоплению в клетках, межклеточной и межтканевой жидкости и, наконец, в плазме.

Высокий гомоцистеин формирует цитотоксический эффект, что оборачивается гибелью клеток, а также негативно влияет на сосудистые стенки, поскольку, разрыхляя их поверхность, создает условия для привлечения в места повреждения эндотелия «вредного» холестерина (ЛПНП, ЛПОНП) и солей кальция, которые являются подходящим материалом для «строительства» атеросклеротических бляшек.

Таким образом, данное вещество принимает участие в развитии атеросклероза, усиливает агрегацию тромбоцитов и способствует образованию тромбов. В связи с этим определение концентрации данной аминокислоты, совместно с другими лабораторными показателями (липидный спектр, фибриноген, СРБ) используется для оценки степени риска формирования сердечно-сосудистой патологии.

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

Анализ крови на гомоцистеин при обычном обследовании (профосмотр, диспансеризация), как правило, не задействован, поэтому большинство людей о его существовании даже не слышало. Зато многие узнают о нем, планируя рождение ребенка. При беременности (у отдельной категории женщин) повышенный уровень гомоцистеина приобретает особую клиническую значимость.

Если концентрация гимоцистеина повышена при беременности, создается риск спонтанных выкидышей, преждевременных родов, тромбоэмболии (венозной), преэклампсии и эклампсии у беременной, а также различных аномалий внутриутробного развития в результате кислородного голодания плода.

…и его норма в крови в зависимости от возраста, пола и состояния

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

Уровень гомоцистеина в плазме взрослого человека формируется годами. Начиная от детского возраста, он все время постепенно (по чуть-чуть) повышается, изменяя свои значения в сторону снижения только при беременности у женщин, указывая тем самым, что в системе гемостаза (при других нормальных показателях) все идет по плану.

Самое низкое содержание данного продукта метаболизма метионина отмечается у детей, причем без оглядки на половую принадлежность. Различия станут заметными лишь тогда, когда мальчики и девочки достигнут пубертатного возраста.

В периоде полового созревания мальчики по уровню гомоцистеина начинают опережать девочек и сохраняют это «превосходство» в течение жизни за счет более развитой мышечной массы (у мужчин).

Однако можно сколь угодно писать о норме гомоцистеина в крови соответственно возрасту и полу, но при этом не удовлетворить интерес читателя, если для наглядности не представить ее значения в таблице:

Дети (мальчики и девочки)Пубертатная фаза Взрослые  
мальчики девочки мужчины женщины беременные*
До 5,0 мкмоль/л До 7,0 мкмоль/л До 6,0 мкмоль/л 6,2 – 15,0 мкмоль/л 5,0 – 12,0 мкмоль/л 4,0 – 12 мкмоль/л

*Уровень гомоцистеина при беременности также меняется в зависимости от ее срока:

  • К концу первого триместра нормальным считается показатель, расположенный в границах от 4 до 12 мкмоль/л;
  • Во втором триместре непротеиновая аминокислота увеличивает свои значения до 5,7 – 12,4 мкмоль/л;
  • Самый высокий гомоцистеин (ориентируясь на нижний предел) наблюдается в третьем триместре и составляет от 6 до 12 мкмоль/л.

При планировании беременности такой лабораторный тест, как анализ крови на гомоцистеин, учитывается в обязательном порядке, где особого внимания удостаиваются женщины, имеющие в анамнезе выкидыши, мертворождения, преждевременную отслойку плаценты и т. д.

Повышенный уровень гомоцистеина – гипергомоцистеинемия (ГГЦ) при беременности, напрямую связана с состоянием свертывающей системы крови и имеет определенное сходство с антифосфолипидным синдромом.

Оба эти патологические состояния (ГГЦ и АФС) способствуют усилению агрегации тромбоцитов, обеспечивают условия для образования тромбов и тем самым осложняют течение беременности, повышая степень риска различных осложнений и нежелательных последствий.

Разница между ними состоит лишь в том, что в первом случае патологический процесс запускает накопленный в излишних количествах гомоцистеин, а во втором главную (и, естественно, отрицательную) роль играют антифосфолипидные антитела.

Гомоцистеин при беременности и планировании

Семейные пары, со всей ответственностью планирующие приход нового человека в этот мир и мечтающие увидеть его здоровым, умным и веселым, проходят обследование и сдают необходимые анализы заранее. Среди других лабораторных тестов, как правило, присутствует и гомоцистеин, наряду с другими показателями коагулограммы, отражающий состояние системы гемостаза.

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

В случае, если гомоцистеин в анализе крови повышен, необходимо обозначить причину данного отклонения, для чего врачу придется:

  1. Направить женщину на дополнительные лабораторные исследования: определение концентрации в плазме крови креатинина, тиреотропного гормона (ТТГ), цианокобаламина (витамин В12), пиридоксина (витамин B6), фолиевой кислоты и поинтересоваться пищевыми предпочтениями пациентки – возможно, повышенное содержание описываемой аминокислоты обусловлено чрезмерным поступлением метионина с пищей;
  2. Выяснить, не слишком ли часто будущая мама для поднятия жизненного тонуса употребляет крепкий кофе, не имеет ли такой вредной привычки, как курение, не увлечена ли она по выходным (и не только) посещением увеселительных мероприятий, предусматривающих употребление алкогольных напитков;
  3. Узнать, хватает ли женщине той физической нагрузки, которую она получает ежедневно, или стоит задуматься о повышении активности (кататься на велосипеде, ходить на каток, совершать походы на лыжах или просто не забывать о вечерних пеших прогулках).

При беременности (недавно наступившей) отмечается некоторое снижение уровня гомоцистеина, что относится к физиологическим реакциям здорового организма на происходящие изменения. Таким образом, если в 1 триместре вдруг окажется, что данный показатель понижен, то не нужно преждевременно волноваться, все со временем восстановится.

К тому же, этот признак врачи относят к числу позитивных, ведь считается, что снижение значений показателя говорит о том, что с плацентарным кровообращением все в порядке.

Единственное, что может произойти в первом триместре по вине гомоцистеина – его низкий уровень способен несколько ухудшить состояние беременной, однако это случается редко.

Видео: о гомоцистеине и беременности

Когда гомоцистеин повышен и… понижен?

Анализ крови на гомоцистеин помогает определить не только степень риска сердечно-сосудистых заболеваний и предотвратить осложнения при беременности.

Данный лабораторный тест используют и в других случаях, когда предполагают, что этот показатель повышен и уже начал участвовать в развитии патологических процессов в организме.

Поводом проверить уровень гомоцистеина являются следующие состояния:

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

  • Сахарный диабет (гипергомоцистеинемия при СД нередко провоцирует нефропатию либо ретинопатию);
  • Болезнь Альцгеймера, старческая деменция (высокий гомоцистеин – повышен риск безвозвратной потери памяти);
  • Гомоцистинурия – редкая генетическая (аутосомно-рецессивная) болезнь, обусловленная расстройством обмена гомоцистеина, связанная с наследственной аномалией отдельных ферментов (она вкратце будет освещена ниже);
  • Недостаток в продуктах питания фолатов и витаминов группы В (В6, В12…) либо переизбыток в пище незаменимой аминокислоты – метионина (последнее относится к любителям мясных блюд и вряд ли касается вегетарианцев);
  • Длительный недостаток продукции гормонов щитовидной железы и снижение ее функции (гипотиреоз);
  • Псориаз (высокой степени выраженности);
  • Почечная недостаточность;
  • Гиперпролиферативные процессы;
  • Применение некоторых медикаментозных препаратов: иммуносупрессоров (пеницилламин, циклоспорин), противоэпилептических лекарственных средств (фенитоин, карбамазепин), антиметаболитов (метотрексат – антагонист фолиевой кислоты);
  • Нездоровый образ жизни без режима и ограничений: вредные привычки – курение и употребление алкоголя в больших количествах (маленькие дозы алкоголя, наоборот, несколько снижают уровень данного показателя), чрезмерные нагрузки кофеином при частом употреблении кофе, гиподинамия.
Читайте также:  Исследование vital: употребление добавок Омега-3 и витамина d не снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и рака

Когда уровень гомоцистина понижен, врачи обычно не уделяют этому факту пристального внимания – такое и случается редко, и не имеет особого клинического значения. Но, например, уровень гомоцистеина  падает при рассеянном склерозе.

При подозрении на подобное демиелинизирующее заболевание, помимо гемостазиограммы, проводят множество других лабораторных (и не только) исследований.

  Также гомоцистеин входит в состав коагулограммы, в обязательном порядке назначаемой при сахарном диабете, однако он не является основным лабораторным тестом, устанавливающим диагноз.

Гомоцистинурия

Возвращаясь к патологическим состояниям, связанным с расстройством обмена серосодержащих аминокислот, нельзя обойти вниманием имеющую самое прямое отношение к метаболизму гомоцистеина болезнь – гомоцистинурию.

Гомоцистинурия – редкое наследственное (аутосомно-рецессивное) заболевание, которое обусловлено отсутствием одного из ферментов (синтетазы), участвующих в обменных реакциях.

Ввиду значительного поражения жизненно важных систем (сердечно-сосудистой, костно-мышечной, нервной), данная болезнь дает многообразие симптомов:

  1. Психическая заторможенность и умственная отсталость;
  2. Судорожные припадки;
  3. Различные проявления аномалии скелета (высокий рост, деформация грудной клетки, сколиоз и др.);
  4. Склонность к тромбоэмболиям, тромбозы (как венозные, так и артериальные);
  5. Офтальмологическая патология (атрофия зрительных нервов, подвывих хрусталика, катаракта, глаукома);
  6. Гипертензия;
  7. Неестественное покраснение кожи лица (щек).

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

Среди основных лабораторных тестов, подтверждающих наличие тяжелой патологии, связанной с обменом серосодержащих аминокислот, не последняя роль принадлежит определению концентрации гомоцистеина в свежевыделенной моче (данное соединение, выделяемое почками до 1мг/сутки у здорового человека, в норме не обнаруживается).

В заключение

Очевидно, что лабораторный тест, предназначенный для расчета концентрации гомоцистеина в биологических жидкостях (кровь, моча), не глядя на свою довольно узкую известность, относится к весьма важным диагностическим методам.

Он незаменим в акушерской практике при планировании беременности, а также на протяжении гестационного периода, когда его делают с целью предотвращения серьезных осложнений, затрагивающих здоровье матери и ребенка.

Кроме этого, данный лабораторный показатель оказывает существенную помощь в определении степени риска развития сердечно-сосудистой патологии, возглавляющей список причин преждевременного ухода трудоспособного населения в мир иной.

Анализ крови на гомоцистеин ничем особым от других биохимических исследований не отличается. Берется он утром натощак в составе коагулограммы, дополнительной подготовки не требует.

Что касается мочи, взятой с целью диагностики гомоцистинурии, то к ее анализу следует приступить немедленно, тест нужно проводить в кратчайшие сроки и работать только со свежеполученным материалом, иначе гомоцистеин, будучи нестабильным в моче, быстро окислится и превратится в дисульфид гомоцистеина, а, следовательно, не будет найден. И диагноз останется еще на некоторое время под вопросом…

Видео: специалист о гомоцистеине

© 2012-2020 sosudinfo.ru

Источники

Вывести все публикации с меткой:

Перейти в раздел:

  • Кровь и её заболевания, компоненты, анализы, биохимия
  • Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.
  • На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Гомоцистеин в анализе крови: что означает и показывает, нормы, причины повышения и снижения, дополнительные обследования

Гомоцистеин — это одна из важнейших аминокислот, которая обеспечивает нормальную регенерацию клеток организма, их синтез и развитие. В небольшой концентрации соединение содержится во всех цитологических структурах.

В отличие от многих других аминокислот, которые поступают с пищей, это незаменимое соединение не попадает с едой в организм. Однако оно синтезируется косвенным путем из другого вещества так называемого метионина. Это еще одна аминокислота.

Рост уровня соединения как и его падение не сулит пациенту ничего хорошего: как минимум, наступают нарушения со стороны сосудов, сердечных структур, почек и легких. Вероятно развитие эндокринных проблем.

Это, что называется, палка о двух концах. С одной стороны сами болезни изменяют скорость и качество усвоения вещества. С другой — аминокислота провоцирует расстройства.

Лечение назначают по потребности.

Задачи гомоцистеина в организме

Названное соединение играет одну из ключевых ролей в теле человека. Если говорить подробнее, можно назвать 4 основных функции.

  • Обеспечение нормальных обменных процессов. Без приемлемой концентрации гомоцистеина метаболизм жиров, белков и прочих соединений становится скудным.
  • Без аминокислоты начинают разрушаться сосуды. Потому нормальные показатели обеспечивают еще и правильную регенерацию, реструктурирование клеток внутренней выстилки артерий, вен, капилляров.
  • Косвенным образом гомоцистеин работает на правильное кровообращение. Обуславливает быстрый и качественный ток жидкой соединительной ткани. А значит и адекватную трофику органов и целых систем.
  • Гомоцистеин как и любая аминокислота, выступает строительным материалом. Потому помогает не только реструктурировать клетки, но и синтезировать их с нуля. Он обеспечивает прочность и в то же время эластичность цитоплазматических мембран, которые отграничивают клеточные структуры от внешней среды.

Указанные функции нарушаются, если концентрация вещества растет или падает. Опасны оба варианта.

Когда назначается анализ

Также нужно сказать, что аминокислота выполняет некоторые функции и вне организма. В рамках анализа на гомоцистеин (homocysteine) можно получить много данных.

В каких же случаях назначается такое исследование:

В первом случае не миновать смертельного исхода. Причем стремительного.

  • Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии
  • Во второй ситуации случается гангрена, отмирание тканей на местном уровне.
  • Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии
  • Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

Анализ позволяет быстро и качественно диагностировать проблему. Еще задолго до развития непосредственного самого тромбоза.

  • Гомоцистинурия. Расстройство гематологического профиля. Как правило врожденное. При этом состоянии наблюдается триада симптомов: артралгии из-за поражения суставов, опорно-двигательного аппарата, нарушения работы центральной нервной системы и сердечнососудистые расстройства.

Встречается подобная проблема довольно редко, она генетически обусловлена. Но несет огромную опасность.

Внимание:

Если не начать лечение почти гарантированно пациент погибнет в перспективе нескольких лет.

  • Нарушения когнитивных функций у пожилых пациентов. Анализ на гомоцистеин требуется при классическом слабоумии, сенильной и прочих формах деменции. Расстройства сопровождаются резким скачком уровня аминокислоты. Он стабильно высокий.

Восстановление нормального состояния позволяет снизить интенсивность симптомов патологического процесса. Хотя лечить нужно основное заболевание.

  • Недостаток витаминов группы B. 9, 12. Провоцируют мегалобластную анемию. Восстановление проводится посредством коррекции основного диагноза. Без этого изменить концентрацию гомоцистеина не получится. Вопрос терапии ложится на плечи гематолога.

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

  • Анализ крови на гомоцистеин требуется при сахарном диабете для контроля состояния организма. Этот диагноз в целом ассоциирован с нестабильными уровнями аминокислоты, о которой идет речь.

Как правило, параллельное течение диабета и нарушение, при котором гомоцистеин растет, увеличивает риск осложнений. По типу гангрены, диабетической стопы, ангиопатии сетчатки с ростом неполноценных сосудов на глазном дне.

Высокий уровень гомоцистеина в плазме крови свидетельствует о риске гипертонии

  • Болезнь Альцгеймера. Разновидность деменции, возникает, преимущественно, у женщин. Хотя встречаются и исключения. Необходим срочный анализ на концентрацию гомоцистеина, косвенным образом так можно диагностировать и болезнь Альцгеймера. Отличить ее от прочих форм деменции. В рамках же регулярного скрининга удается обнаружить динамику патологического процесса.
  • Беременность. В период гестации уровень аминокислоты нестабилен. Он то растет, то падает. Высокие концентрации гомоцистеина у женщин ассоциируются с пороками развития плода. В том числе синдромом Дауна и прочими редкими аномалиями.

Необходимо проводить подобный скрининг регулярно. По крайней мере 1-2 раза в триместр. Чтобы вовремя обнаружить отклонение. Конечно, высокие показатели не гарантируют нарушений у плода, но рисковать не стоит.

Анализ крови на гомоцистеин — это своего рода универсальный маркер аномалий у пациента: таким способом обнаруживают врожденные заболевания, нарушения работы ЦНС, сердца.

Нормальные показатели

У взрослых пациентов от пола и возраста при прочих равных условиях ничего не зависит. 

  • У мужчин адекватное значение находится на уровне 10-12 мкмоль на литр крови.
  • Норма гомоцистеина у женщин та же — 10-12 мкмоль/л. 
  • У детей, до фазы полового созревания нормальные значения находятся в диапазоне — 1-5 мкмоль на литр. После начала пубертата — мальчики — до 7, девочки — не свыше 6 мкмоль/л.

А при беременности все зависит от фазы гестации (см. таблицу):

ТриместрНормы в микромолях на литр крови
I 4.5-12
II

Гомоцистеин: универсальный фактор риска сосудистых нарушений

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин — продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Из гомоцистеина в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот.

Избыток гомоцистеина, накапливающегося в организме, может обратно превращаться в метионин.

Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (B6), цианокобаламин (B12) и рибофлавин (B1).

Читайте также:  Что такое тампонада сердца

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина.Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку.

Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов.

Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск развития тромбозов.

Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелийзависимой вазодилатации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, тем самым способствуя развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Еще в 1969 г. K.McCully впервые, наблюдая детей с высоким (более 100 мкмоль/л) уровнем гомоцистеина крови, отметил, что у них рано возникают тяжелые формы поражения артерий. Исходя из этого, было сделано предположение о том, что высокий уровень гомоцистеинемии является фактором риска развития как атеросклеротического, так и тромбогенного поражения сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Одной из главных причин витаминодефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому широко практикуемое назначение метионина в таблетках, в особенности беременным, следует проводить с осторожностью, строго по показаниям, учитывая факторы, могущие приводить к гипергомоцистеинемии, при необходимости — под контролем уровня гомоцистеина.

Потребление больших количеств кофе является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты H2-рецепторов, эуфиллин). Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов, однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующих в метаболизме метионина.

Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является метилентетрагидрофолат-редуктаза (МТГФР).

Гомозиготная мутация гена (встречающаяся в разных популяциях у 4-14% населения) снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионин--синтазы.

Гомозиготная мутация, при которой уровень гомоцистеина может достигать 400 мкмоль/л, встречается редко и приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Уровень гомоцистеина у гетерозиготных носителей мутантного гена, которых значительно больше, превышает норму в 2-4 раза.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболеванияДо настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире.

В связи с этим продолжается поиск новых факторов риска, идентификация которых позволила бы влиять на уровень смертности от этих заболеваний. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венозных тромбозов, развития рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин и 5-12 мкмоль/л у женщин). Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша.

На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами, развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения.

Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риска.Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии при беременности, рекомендуется проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специально подобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (В6, B12, B1).

Так как витаминодефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинают с внутримышечного введения витаминов группы B. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкг/мл) назначаются поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска, как гипертония и гиперлипидемия.

Нарушение обмена гомоцистеина как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: влияние на прогноз и возможности медикаментозной коррекции

Классические факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний не позволяют выявить всех лиц, нуждающихся в активной профилактике. По этой причине большое внимание уделяется новым биомаркерам, один из которых — гомоцистеин.

Наиболее распространенными причинами повышения уровня гомоцистеина являются такие факторы как дефицит фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12, а также генетические особенности. Основным повреждающим эффектом гомоцистеина является активация атеротромбоза.

Терапия фолиевой кислотой достоверно приводит к снижению уровня гомоцистеина. Влияние витаминотерапии на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний был оценен как в обсервационных эпидемиологических исследованиях, так и в крупных проспективных рандомизированных исследованиях.

Их результаты оказались неоднозначными. Анализу данных исследований посвящен настоящий обзор.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, атеротромбоз, гомоцистеин, метилентетрагидрофолатредуктаза, генетические полиморфизмы, фолиевая кислота, витамин В12, витамин В6.

Сердечно-сосудистые заболевания в течение нескольких десятилетий являются ведущей причиной смертности населения в индустриально развитых странах, в том числе в России, где по этой причине ежегодно умирают около 1 200 000 человек (55% общей смертности) [1].

Читайте также:  Одышка, нехватка воздуха и тяжело дышать при ВСД

Основой стратегии предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) стала концепция факторов риска (ФР) — характеристик, способствующих развитию и прогрессированию заболевания.

Классические ФР (пол, возраст, дислипидемия, курение, артериальная гипертония, сахарный диабет, гиподинамия, дефицит свежих овощей и фруктов в рационе) используются в алгоритмах оценки вероятности развития этих заболеваний и их осложнений.

Тем не менее эти факторы не позволяют полностью охарактеризовать степень риска и выявить всех лиц, нуждающихся в активной профилактике. По этой причине большое внимание уделяется новым биомаркерам различных процессов, ведущих к развитию атеросклероза. Одним из таких маркеров является гомоцистеин.

Гипотеза, согласно которой гипергомоцистеинемия является ФР развития ССЗ, была впервые предложена K. McCully в 1969 г. [2].

Это предположение основывалось на том, что при аутопсии молодых людей, страдавших гомоцистеинурией (с повышением уровня гомоцистеина плазмы более 100 мкмоль/л), часто обнаруживались окклюзирующие атеросклеротические бляшки в различных сосудистых бассейнах.

При этом практически каждый четвертый пациент с гомоцистеинурией умирал в возрасте моложе 30 лет в результате различных тромботических осложнений, включая ишемический инсульт и венозные тромбозы.

Впоследствии эта гипотеза была модифицирована с учетом данных, полученных в многочисленных эпидемиологических исследованиях. В настоящее время пограничные значения уровня гомоцистеина также рассматриваются в качестве возможного ФР развития ССЗ.

Нормальный уровень гомоцистеина. В настоящее время нет единого мнения относительно нормального уровня гомоцистеина. В ряде работ было показано, что его возрастание, начиная с 10 мкмоль/л, ассоциируется с увеличением риска развития ССЗ [3—6].

По всей видимости, именно этот уровень и следует считать пограничным. Индивидуальные колебания уровня гомоцистеина не превышают у здоровых людей 0,85—1,2 мкмоль/л за 6—18 мес наблюдения [7, 8]. В табл.

1 представлена классификация выраженности повышения уровня гомоцистеина, основанная на материалах сообщества экспертов Германии, Австрии и Швейцарии по проблемам гипергомоцистеинемии [9].

Таблица 1. Классификация тяжести гипергомоцистеинемии [по 9]

Метаболизм гомоцистеина. Гомоцистеин — промежуточный продукт метаболизма незаменимой серосодержащей аминокислоты метионина. S-аденозилметионин является основным донором метильной группы в разнообразных биологических процессах — синтезе и модификации ДНК, белков, нейротрансмиттеров, гормонов, фосфолипидов [10].

Существуют 2 основных пути метаболизма гомоцистеина (рисунок): 1) транссульфурирование с участием фермента цистатионин-β-синтазы и витамина В6 в качестве кофактора (таким способом осуществляется 50—70% элиминации гомоцистеина); 2) реметилирование с образованием метионина, которое осуществляется двумя независимыми путями.

Гомоцистеин может быть реметилирован кобаламин-зависимым ферментом метионинсинтазой, косубстратом (донором метильной группы) является фолиевая кислота в форме метилтетрагидрофолата.

Важную роль в этом процессе играют еще 3 белка: метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) — ключевой фермент, необходимый для превращения метилентетрагидрофолата в метилтетрагидрофолат, метионинсинтаза-редуктаза (MTRR), восстанавливающая кофактор метионинсинтазы кобаламин I из окисленной формы кобаламин II, а также транскобаламин (TCN), осуществляющий внутриклеточный транспорт витамина В12. Альтернативным путем является кофактор-независимое реметилирование с помощью бетаингомоцистеинметилтрансферазы, донором метильной группы служит бетаин [11, 12].

Рисунок. Метаболизм гомоцистеина.

S-АМ — S-аденозилметионин; S-АГ — S-аденозилгомоцистеин; ДГФ — дигидрофолат; ТГФ — тетрагидрофолат; 5-МеТГФ — 5-метилтетрагидрофолат; 5,10-МТГФ — 5,10-метилентетрагидрофолат; МТ — метилтрансфераза; БГМТ — бетаингомоцистеинметилтрансфераза; ЦБС — цистатион-β-синтаза; МС — метионинсинтаза; МСР — метионининтаза-редуктаза; 5,10-МТГФР — 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктаза. * — ДНК, РНК, белки, фосфолипиды, медиаторы и т.д.

Причины повышения уровня гомоцистеина. Значительное повышение уровня гомоцистеина в крови (в некоторых случаях до 100 мкмоль/л и более) практически всегда обусловлено дефектом гена цистатионин-β-синтазы и сопровождается развитием гомоцистеинурии [12, 13].

Умеренная гипергомоцистеинемия наиболее часто связана с особенностями питания — недостатком в рационе витаминов В6, В12, фолиевой кислоты, а также избыточным поступлением метионина с пищей животного происхождения.

Ведущая причина гипергомоцистеинемии — дефицит витаминов.

Это состояние может быть обусловлено неадекватным поступлением с пищей, разрушением при термической обработке, нарушением всасывания, повышенной потребностью в витаминах, лекарственными взаимодействиями и злоупотреблением алкоголем [14]. Дефицит фолатов является самым распространенным в Европе гиповитаминозом [9]. В России данный вид нарушения обмена веществ встречается у 40—80% населения [15].

Уровень гомоцистеина закономерно увеличивается с увеличением возраста (примерно на 1 мкмоль/л за декаду), что обусловлено снижением функции почек. У женщин до менопаузы уровень гомоцистеина ниже, чем у мужчин того же возраста.

Так, в возрасте 40 лет эти уровни различаются в среднем на 2 мкмоль/л [16, 17].

Кроме того, существует множество заболеваний (сахарный диабет, нарушение функции щитовидной железы, гиперпролиферативные состояния, почечная и печеночная недостаточность), прием лекарственных препаратов (теофиллины, фибраты, ниацин, секвестранты желчных кислот, антифолаты (метотрексат, триметоприм), пероральные контрацептивы, противосудорожные препараты, метформин, омепразол, леводопа, циклоспорин А, сульфасалазин, изониазид), факторов образа жизни (курение, алкоголь, кофеин), влияющих на уровень гомоцистеина [9, 17, 18].

Наконец, в качестве причины умеренного повышения уровня гомоцистеина в настоящее время рассматриваются полиморфизмы генов, принимающих участие в трансметилировании гомоцистеина (такие, как MTHFR C667T, MTRRA66G, MTRA2756G, TCN C776G). Наличие этих мутаций приводит к дефициту или снижению функциональной активности соответствующих ферментов [19—23].

Механизмы повреждающего действия гомоцистеина. Особенностью метаболизма гомоцистеина в эндотелиальных клетках является его элиминация только за счет реметилирования, в то время как путь его превращения в цистеин не активен. Возможно, это является причиной особой уязвимости сердечно-сосудистой системы при гипергомоцистеинемии [24].

Основным повреждающим эффектом повышения уровня гомоцистеина является активация атеротромбоза за счет следующих механизмов: повышение уровня тканевого фактора, снижение активности белка С; уменьшение уровня гепаринсульфата; уменьшение уровня тромбомодулина; активация факторов свертывания V и ХII; активация адгезии и агрегации тромбоцитов; ингибирование связывания тканевого активатора плазминогена с эндотелиоцитами; развитие дисфункции эндотелия (снижения синтеза NO); апоптоз эндотелиоцитов; пролиферация гладких миоцитов; ремоделирование экстрацеллюлярного матрикса с активацией матриксных металлопротеиназ; провоспалительный, прооксидантный эффекты; модификация липопротеинов низкой плотности [11, 17, 25].

Гомоцистеин — ФР развития ССЗ. Является ли гомоцистеин ФР или маркером иного патологического процесса — вопрос, решению которого за последние 25 лет были посвящены более 30 ретроспективных и более 20 проспективных исследований. Их результаты нельзя назвать однозначными.

Группой экспертов Homocysteine Studies Collaboration был выполнен один из самых крупных мета-анализов на данную тему, включивший данные 18 ретроспективных и 12 проспективных исследований.

В мета-анализ включались данные о пациентах старше 40 лет с уровнем гомоцистеина от 3 до 40 мкмоль/л, не страдавших заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Всего были проанализированы 5073 случая ишемической болезни сердца (ИБС) и 1113 случаев ишемического инсульта.

Было показано, что 25% снижение уровня гомоцистеина (примерно на 3 мкмоль/л) ассоциировалось со снижением риска развития ИБС на 11% (относительный риск — ОР 0,89 при 95% доверительный интервал — ДИ от 0,83 до 0,96), а также снижением риска инсульта на 19% (ОР 0,81 при 95% ДИ от 0,69 до 0,95).

Частота повторных событий снижалась на 16% при уменьшении уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л. При этом прогностическая значимость повышения уровня гомоцистеина не зависела от таких ФР, как пол, возраст, курение, систолическое артериальное давление и уровень холестерина [26].

В 2008 г. были опубликованы результаты исследования случай—контроль, выполненного в рамках исследования JACC [27]. Всего в исследование были включены 39 242 пациента, период наблюдения составил 10 лет.

У больных с уровнем гомоцистеина >15,3 мкмоль/л риск смерти от всех сердечно-сосудистых причин был выше в 1,7 раза, от инфаркта миокарда (ИМ) — в 3,4 раза и от инсульта — в 4,3 раза, чем у больных с уровнем гомоцистеина не более 10,5 мкмоль/л.

Результаты ряда исследований свидетельствуют о влиянии повышенного уровня гомоцистеина на прогноз у пациентов с различными формами ИБС, в том числе с острым коронарным синдромом (ОКС). Одна из наиболее крупных работ на эту тему выполнена L. Facila и соавт. [28].

В исследование были включены 854 пациентов с ОКС без подъема сегмента ST.

У пациентов, уровень гомоцистеина у которых соответствовал 2 верхним терцилям (≥10,1 мкмоль/л), через год наблюдения были зарегистрированы 86 летальных исходов; у пациентов, уровень гомоцистеина у которых соответствовал нижнему терцилю, было зарегистрированы 12 летальных исхода (ОР для кривых выживания 2,5). При проведении многофакторного анализа с учетом классических ФР развития ССЗ, уровня креатинина плазмы было подтверждено, что уровень гомоцистеина является независимым прогностическим фактором у пациентов, перенесших ОКС.

Кроме того, были получены данные о влиянии уровня гомоцистеина на исходы у пациентов, перенесших реваскуляризацию миокарда. В исследование G. Schnyder и соавт.

были включены 549 пациентов после успешно выполненного чрескожного коронарного вмешательства, по крайней мере, на одном пораженном сегменте коронарной артерии со стенозом ≥50%. Длительность периода наблюдения составила 58±20 нед.

Было показано, что уровень гомоцистеина ассоциировался с сердечно-сосудистой смертностью (р

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *