Заболевания сердца на генетическом уровне — влияние наследственности на риск

Заболевания сердца на генетическом уровне - влияние наследственности на риск

По данным ВОЗ, кардиопатологии — основная причина смертности во всем мире. Сердечно-сосудистые заболевания объединяют в себе обширный перечень болезней, поражающих сердце и ухудшающих его функциональное состояние. Основными являются врожденные и приобретенные пороки, ИБС, аритмия, синдром Марфана, сердечная недостаточность, сосудистые патологии.

Факторы риска и причины сердечно-сосудистых заболеваний

Кардиопатологии развиваются на фоне стресса и чрезмерного нервного напряжения. Болезни сердца могут быть спровоцированы атеросклерозом сосудов — например, ишемия. Такие воспалительные болезни, как миокардит, перикардит и эндокардит, вызваны инфекциями (стрептококк, стафилококк, энтерококк).

В целом сердечно-сосудистые заболевания обусловлены:

  • наследственностью (генетические факторы);
  • нездоровым образом жизни (курение, гиподинамия);
  • неправильным питанием (жирная пища, избыток соли);
  • ожирением;
  • нарушениями липидного обмена;
  • эндокринными патологиями;
  • болезнями других внутренних органов;
  • производственными факторами.
  • 40 рабочиx дней
  • Панель «Нутригенетика max»
  • 33000 руб

Подробнее

  1. 21 рабочиx дней
  2. Панель «Нутригенетика — витамины»
  3. 9800 руб

Подробнее

  • 14 рабочиx дней
  • Панель Нутригенетика Витамин E
  • 8500 руб

Подробнее

Роль генетики в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

Сегодня практически не осталось болезней, в формировании которых не была бы обнаружена наследственная компонента. И кардиопатологии не являются исключением. Такие заболевания сердечно-сосудистой системы, как ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и гипертония, являются мультифакторными, но в их развитие в равной степени вносит вклад как среда, так и генетика.

Существуют и моногенные болезни, для возникновения которых достаточно мутации всего в одном гене. К ним относят следующие заболевания сердечно-сосудистой системы:

  • семейная гиперхолестеринемия (мутации в ARH (1p36-p35), LDLR (19p13.2), USF1 (1q22-q23));
  • синдром удлиненного интервала QT (KCNQ1 (11p15.5), KCNJ2 (17q23), ANKB (4q25-27), KCNE1 (21q22) и др.);
  • синдром укороченного интервала QT (KCNH2 (7q3), KCNQ1 (11p15.5));
  • синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (PRAKG2 (7q3));
  • гипертрофическая кардиомиопатия (MYHCB (14q12), PRKAG2 (7q36), TPM1 (15q22.1), MYL3 (3p) и др.);
  • семейные формы синдрома слабости синусового узла (SCN5A (3p21-24)) и т. д.

Молекулярно-генетические тесты помогают обнаружить причины сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с мутациями в генах. ДНК-тесты позволяют определить индивидуальный риск человека заболеть той или иной болезнью и помогают предупредить патологию путем коррекции образа жизни.

Исследования выявляют мутации, обуславливающие моногенные сердечно-сосудистые заболевания. Также они позволяют обнаружить генетически детерминированные особенности метаболизма лекарственных препаратов для составления наиболее адекватной схемы терапии.

В медико-генетическом центре «Геномед» можно пройти такое обследование (панель «Наследственные заболевания сердца») и другие тесты для выявления вероятности возникновения кардиопатологий.

Заболевания сердца на генетическом уровне - влияние наследственности на риск

Симптомы заболеваний сердечно-сосудистой системы

Основным признаком проблем с кардиосистемой является боль в области сердца. Она может отдавать в руку, шею, лопатку и быть симптомом стенокардии, инфаркта, ишемии.

Часто встречающийся симптом — одышка — является признаком сердечной недостаточности. Учащенное сердцебиение, ощущение перебоев в работе сердца — симптомы аритмии.

Тяжелая сердечная недостаточность проявляет себя отеками конечностей.

Для исследования людей, страдающими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, проводятся визуальный осмотр, пальпация, перкуссия, аускультация. Обязательны ЭКГ, ЭхоКГ, векторкардиография, исследования гемодинамики и функционального состояния сердца и сосудов, зондирование, рентгенография, лабораторные исследования (мочи, крови).

  1. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
  2. По мнению экспертов ВОЗ, существенного снижения рисков кардиопатологий можно достичь путем отказа от курения, сокращения количества употребляемой поваренной соли, алкоголя, увеличения объема фруктов и овощей в рационе, а также благодаря регулярным физическим нагрузкам.
  3. Для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у лиц с отягощенным семейным анамнезом, необходимо пройти молекулярно-генетическое исследование и по его результатам разработать индивидуальную схему профилактики.
  • 10 рабочиx дней
  • Анализ генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском тромбообразования с расчетом интегративного риска
  • 6900 руб

Подробнее

  1. 5 рабочиx дней
  2. Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла
  3. 4900 руб

Подробнее

  • 7 рабочиx дней
  • Анализ полиморфизма c.-13910C>T, ассоциированного с метаболизмом лактозы
  • 1300 руб

Подробнее

Генетические исследования на предрасположенность к сердечно-сосудистой недостаточности

Заболевания сердца на генетическом уровне - влияние наследственности на риск

Наследственная предрасположенность является частью патогенеза болезни и одной из причин изучения семейного анамнеза.

До недавнего времени клиницисты практически не имели возможности проследить за теми или иными случаями. В настоящее время становится реальностью наблюдение за пациентом с целью обнаружения у него наследственной предрасположенности к заболеванию и осуществления вмешательства до того, как наступят необратимые клинические проявления.

В нашей клинике, вы, можете заказать генетический паспорт на предрасположенность к заболеванию.

Патологическое тромбообразование, чаще вызывается сочетанием генетических и средовых факторов.

При наличии генетических маркеров тромбофилии и суммарном генетическом риске выше среднепопуляционного уровня наличие средовых факторов риска имеет большее значение. Генетические факторы риска называют не модифицируемыми (т.е.

повлиять на них мы не можем на данном этапе развития науки).Поэтому для снижения риска тромбозов необходимо уделить особое внимание и свести к минимуму наличие средовых факторов.

К основным модифицируемым факторам относятся:

  • Курение (увеличивает риск в 7 раз);
  • Метаболический синдром — ожирение, артериальная гипертония, сахарный диабет 2 типа;
  • Травмы, операции;
  • Наличие варикозно-измененных вен;
  • Прием препаратов, способствующих усилению свертываемости крови
  • (комбинированные оральные контрацептивы, эстроген-заместительная гормональная терапия и др.);
  • Наличие хронической анемии (снижения уровня гемоглобина);
  • Другие индивидуальные факторы риска тромбоза, на которые укажет ваш лечащий врач.
Ген RS Генотип Функция
FII rs1799963 G/G Мутация в гене FII приводит к увеличению количества протромбина.
FV rs6025 C/C Фактор свертывания крови V, мутация приводит к резистентности к активированному протеину С.
FGB rs1800790 G/A FGB кодирует аминокислотную последовательность β-цепи фибриногена. Из фибриногена образуется фибрин – основной компонент кровяного сгустка
FVII rs6046 G/G У носителей аллеля А (G10976A) экспрессия гена FVII снижена, что приводит к снижению содержания FVII в крови, является протективным фактором в патогенезе тромбофилии
FXIII rs5985 A/A Активированный тромбином коагуляционный фактор FXIIIа участвует в образовании множественных поперечных сшивок между молекулами фибрина, увеличивая тем самым механическую прочность и устойчивость к фибринолизу кровяного сгустка.
PAI1 rs1799889 5G/4G PAI-1 ингибирует тканевой и урокиназный активаторы плазминогена.

Склонность к усилению активности тромбоцитов повышает риск артериальных тромбозов, в сочетании с дислипидемией повышается риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

Гены GPIIIa, GpIa, GpIba кодируют тромбоцитарные рецепторы, которые обеспечивают «прилипание» тромбоцитов к стенке сосуда или атеросклеротической бляшке, а также друг к другу. Активность работы тромбоцитарных рецепторов, от части зависит от генотипа и влияет на риск артериальных тромбозов.

Полиморфный вариант GPIIIa ассоциирован с эффективностью аспирина при его использовании в качестве профилактики тромбозов.

Ген RS Генотип Функция
GpIIIa rs5918 T/T Ген GPIIIa кодирует тромбоцитарный рецептор фибриногена, участвует в клеточной адгезии и межклеточной сигнализации. При его активации происходит взаимодействие тромбоцита с фибриногеном крови.
GpIa rs1126643 C/T Интегрин альфа-2 (гликопротеин 1а тромбоцитов) – субъединица адгезивных рецепторов тромбоцитов.
GP1ba POL_GF_47 C,D/A,B 1-β-субъединица рецепторов тромбоцитов осуществляет взаимодействие тромбоцитов со стенкой поврежденного сосуда или поврежденной поверхностью атеросклеротической бляшки. Данный рецептор содержит высокогликозилированный район, длина которого варьирует из-за наличия VNTR (вариабельное количество тандемных повторов). Изменение расстояния между лигандсвязывающим доменом и плазматической мембраной может привести к ослаблению связывания фактора Виллебрандта. Количество тандемных повторов гена GP1b определяет антигенную принадлежность тромбоцитов к A, B, C, D типу, содержащих, соответственно, 4, 3, 2 и 1 повторов. Более длинные варианты B и A являются фактором риска тромбозов, ИБС, инфаркта миокарда.

Гены фолатного цикла и профиль метилирования. Дефекты генов фолатного цикла и цикла метилирования имеют отношение к предрасположенности заболеваниям человека в целом.

Чем больше дефектов в данных генах присутствуют в генотипе пациента, тем больше его восприимчивость к токсинам и инфекциям, хронической усталости и более раннему началу возрастных дегенеративных заболеваний (ишемической болезни сердца, кардиомиопатии, сосудистой деменции, онкологических процессов). Все эти болезни относятся к многофакторным и зависят также от образа жизни и окружающей среды.

Ген RS Генотип Функция
MTHFR rs1801133 G/G Образует активную форму фолиевой кислоты, необходимую для реметилирования гомоцистеина и других молекул, в частности, ДНК.
MTR rs1805087 A/G Участвует непосредственно в реметилировании гомоцистеина.
MTRR rs3733890 A/G Восстанавливает работу фермента MTR.
BHMT rs1801394 G/G Альтернативный путь реметилирования гомоцистеина с использованием бетаина.
Читайте также:  Спазм коронарных сосудов: причины, симптомы и диагностика

Метилирование – химическая реакция, присоединение метильных групп (СН3-) к различным молекулам. В организме человека добавление или «вычитание» метильной группы один из главнейших способов регулирования жизненно важных биохимических процессов, таким способом изменяется активность основных биологических молекул ДНК, РНК, белков.

Метильные группы необходимы также при детоксикации ксенобиотиков, регенерации метионина и утилизации гомоцистеина, синтезе фосфатидилхолина, сфингомиелина, креатина и нейромедиаторов.

Наиболее важным моментом является метелирование ДНК, за счет чего регулируется работа генов, так недостаточное метилирование активных участков проонкогенов может приводить к повышению риска злокачественных процессов.

Фолатный цикл — это цикл взаимопревращений производных фолиевой кислоты (витамина B9), которые происходят в результате работы ферментов фолатного цикла.

Производные фолиевой кислоты используются в качестве переносчиков метильных групп для превращения гомоцистеина вnбезопасный метионин.

Кроме фолиевой кислоты источником метильных групп, поступающих в обмен фолатов, являются некоторые аминокислоты (серин, глицин, гистидин), производные холина (бетаин).

Особую потребность в фолатах испытывают активно делящиеся клетки, например, клетки костного мозга, а также клетки развивающегося эмбриона, поэтому недостаток фолатов может вызывать врожденные пороки развития у плода. Алкоголь является антагонистом фолиевой кислоты, он снижает её усваивание за счет ингибирования синтеза переносчика фолатов и снижения скорости запасания фолатов в печени и почках.

Регуляция артериального давления происходит с помощью координированной работы нескольких гормонально-ферментативных систем: катехоламиновой, ренин-ангиотензиновой и др.

Присутствие патологических аллелей генов, кодирующих ключевые белки этих систем, повышает вероятность декомпенсации регулировки уровня артериального давления при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды (курении, стрессов, ожирения) и увеличивают вероятность возникновения гипертонической болезни.

Аллельные варианты некоторых генов ассоциированы с вариабельностью степени воздействия хронической гипертонии на органы мишени. Кроме того, определенный генотип может влиять на прогноз ответа на терапию конкретными препаратами. Наличие родственников с гипертонической болезнью (братья, сёстры, родители, дяди, тети, бабушки, дедушки) также является фактором риска.

  • избыточное употребление соли;
  • избыточный вес и повышенное потребление продуктов с высоким гликемическим индексом («быстрых» углеводов);
  • хронический стресс;
  • работа в ночное время;
  • сниженная физическая активность;
  • недостаточное присутствие в пище аминокислоты L-аргинина (содержится в тыквенных семечках, мясе и др. продуктах).

Заболевания сердца на генетическом уровне - влияние наследственности на риск

Ген RS Генотип Функция
ACE rs4646994 I/D Катализирует расщепление ангиотензина I до ангиотензина II.
AGT rs699 A/G Ангиотензин, регулирует артериальное давление и баланс электролитов.
ADRB1 rs1801253 C/G β-адренергический рецептор-1 обуславливает физиологические эффекты адреналина и норадреналина.
ADRB2 rs1042714 C/G Бета-адренорецептор 2 типа. Присутствует на мембранах клеток гладкой мускулатуры и в жировых клетках. Участвует в мобилизации жира из жировых клеток в ответ на гормоны (адреналин, норадреналин), стимулируют гликогенолиз в печени и выброс глюкозы в кровь для восполнения энергетических потребностей работы мышц.
AGТR1 rs5186 A/C Рецептор к ангиотензину первого типа.
AGТR2 rs1403543 A/A Рецептор к ангиотензину второго типа, приводит к расширению коронарных микроартерий, а значит к улучшению кровоснабжения миокарда, раздражение рецептора второго типа связано с гибелью и ингибированием пролиферации эндотелиоцитов, что может оказывать антиатерогенный эффект.
NOS3(e) POL_GF_68 rs1799983 5R/5R NO-синтаза – производит окисление аргинина с образованием оксида азота, который является сосудорасширяющим фактором.
NOS3(e) rs4646994 G/T NO-синтаза – производит окисление аргинина с образованием оксида азота, который является сосудорасширяющим фактором.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) вызвана нарушением кровоснабжения сердечной мышцы – миокарда. Препятствовать кровотоку может атеросклеротическая бляшка или резкое сужение сосудов. Это сопровождается периодической острой болью в области сердца.

Если кровоток не возобновляется, то возникает инфаркт миокарда. ИБС является многофакторным заболеванием в основе которого лежит сочетание различных причин, часто сочетается с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как гипертония.

Факторы, связанные с ИБС, подразделяются на неизменяемые факторы риска (возраст, пол и генетика), и модифицируемые факторы риска (гипертония, гиперлипидемия, курение, диабет, поведенческие факторы и гипертрофия левого желудочка), существуют и защитные факторы (липопротеины высокой плотности (ЛПВП), регулярные физические упражнения, и эстроген у женщин).

Формирование атеросклеротической бляшки в артериях происходит длительно, годами. При этом человек как правило, не ощущает каких-то негативных последствий, пока бляшка не перекрывает ток крови в сосуде более чем на 50%.

В их формировании могут принимать участие не только липиды, но и другие клетка, вирусы, антитела и др. Бляшка имеет оболочку, при росте бляшки и накопление липидов, происходит ее истончение и разрыв, чему также способствует воспаление со многими активированными воспалительными клетками и цитокинами.

Разрыв бляшки сопровождается тромбозом и в зависимости от ее локализации — инфаркту миокарда или головного мозга.

Генетические факторы могут влиять на дестабилизацию атеросклеротической бляшки. В исследовании анализа ассоциаций с ИБС, на девятой хромосоме был выявлен локус 9p21.3 (в частности, ген CDKN2B-AS1 который участвует в регуляции работы нескольких генов ответственных за развитие ИБС. Аллель «G» обеспечивает оптимальную работу, тогда как аллель «С» является фактором риска ИБС.

Неблагоприятный вариант широко распространен в разных этносах, это связано с тем, что с эволюционной точки зрения, склонность к ИБС не влияла на отбор, так как являясь «возрастным» заболеванием, возникает обычно после репродуктивного возраста.

Ген RS Генотип Функция
GpIIIa rs5918 T/T Ген GPIIIa кодирует тромбоцитарный рецептор фибриногена, участвует в клеточной адгезии и межклеточной сигнализации. При его активации происходит взаимодействие тромбоцита с фибриногеном крови.
ApoE rs429358, rs7412 E3/E3 Аполипопротеин Е. Участвует в обмене липидов в крови и в обмене холестерина в мозге (и в некоторых других органах).
MMP1 rs1799750 C/del MMP1 – коллагеназа 1, матриксная металлопротеиназа 1. Фермент ММР1 расщепляет белки в межклеточном пространстве (коллагены I, II, III, VII, VIII, X, XI типов и другие). Группа ферментов матричные металлопротеиназы включает 20 близких по аминокислотной последовательности белков, выполняющих различные функции в физиологических и патологических процессах, включая эмбриогенез, тканевое ремоделирование, заживление ран, воспаление и т.д. MMP-1 принимает участие в деградации коллагеновых нитей в процессе ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса.

BONNE CLINIQUE

Многопрофильный медицинский центр BONNE CLINIQUE

Пн-Вс: 10:00-22:00

пр. Чернышевского,11/57 Санкт-Петербург Ленинградская область 191123 Россия 8(812)903-80-08

Редкие генетические заболевания сердца

Заболевания сердца на генетическом уровне - влияние наследственности на риск

Аритмогенная дисплазия правого желудочка является генетическим заболеванием, при котором нормальная ткань сердца постепенно заменяется жировой и рубцовой тканью. Повреждение тканей происходит преимущественно в правой камере сердца. У людей, которые наследуют это генетическое заболевание, могут развиться аритмия или аномальный сердечный ритм

Генетические заболевания сердца – это те, которые вызваны мутацией в одном или нескольких генах. Такие мутации влияют на структуру или функцию сердечной мышцы.

 Многие из этих заболеваний редки, унаследованы только тогда, когда один или оба родителя передают зараженный ген.

 Некоторые из этих условий особенно распространены в некоторых сообществах или культурах, где популяции относительно изолированы.

Аритмогенная дисплазия правого желудочка

Аритмогенная дисплазия правого желудочка является генетическим заболеванием, при котором нормальная ткань сердца постепенно заменяется жировой и рубцовой тканью. Повреждение тканей происходит преимущественно в правой камере сердца. У людей, которые наследуют это генетическое заболевание, могут развиться аритмия или аномальный сердечный ритм.

Аритмогенная дисплазия правого желудочка является известной причиной внезапной смерти от остановки сердца у людей моложе 30 лет. Это генетическое заболевание сердца особенно распространено в сообществах на северо-востоке Италии.

Синдром Бругады

Синдром Бругады является угрожающим жизни, часто унаследованным заболеванием, характеризующимся аномальным сердечным ритмом, называемым знаком Бругады.

 Эта аритмия препятствует эффективному откачке камер сердца, предотвращая нормальную циркуляцию крови по всему телу.

 В результате этого генетического заболевания может произойти обморок или внезапный сердечный приступ, приводящий к смерти.

Семейная дилатационная кардиомиопатия

Дилатационная кардиомиопатия – это состояние, при котором левый желудочек сердца становится увеличенным и слабым, уменьшая способность сердца перекачивать кровь. Со временем расстройство может повредить несколько органов и привести к застойной сердечной недостаточности.

Читайте также:  Стенокардия напряжения i, ii, iii, iv функциональных классов: описание, симптомы, лечение

Около трети пациентов с расширенной кардиомиопатией имеют унаследованную форму, называемую семейной расширенной кардиомиопатией.

 Семейная расширенная кардиомиопатия является аутосомно-доминантной, то есть вам нужно только получить ненормальный ген от одного родителя, чтобы наследовать состояние.

Длительный синдром QT

Врожденный длительный синдром QT встречается примерно в 1 от 7 000 до 10 000 человек в США Это условие является результатом мутаций генов, которые приводят к аномальным сердечным ритмам. Форма длительного синдрома QT, называемая синдромом Уорда-Романо, приводит к аномальной электрической проводимости в сердце, которая может вызвать обморок и внезапную смерть.

Синдром Эллиса-ван Кревельда

Синдром Эллиса-ван Кревельда – редкое генетическое заболевание, обычно встречающееся среди амишей.

 В дополнение к карликовости, коротким конечностям и другим физическим нарушениям этот синдром вызывает дефект между двумя верхними камерами сердца или предсердий.

 Эти дефекты, известные как дефекты межпредсердной перегородки, могут привести к одышке, респираторным инфекциям или аритмии. Серьезные дефекты могут привести к возможной сердечной недостаточности.

Другие редкие генетические заболевания

По словам Национального института здоровья, синдром Холта-Орамса является генетическим заболеванием, затрагивающим примерно 1 из 100 000 человек. Состояние вызывает опасные для жизни сердечные дефекты и аномально развитые кости в верхних конечностях.

 Наиболее распространенный недостаток, наблюдаемый у пациентов с синдромом Холта-Орамса, – это отверстие в перегородке между предсердиями. У некоторых людей отверстие развивается в перегородке между нижними сердечными камерами.

 В других случаях заболевание сердечной проводимости может возникать, вызывая более медленный, чем обычно, сердечный ритм, называемый брадикардией, или быстрое, нескоординированное сокращение сердца, называемое фибрилляцией.

Синдром Марфана является наследственным заболеванием соединительной ткани, которое поражает примерно 1 из 5000 человек.

 Это генетическое заболевание может привести к структурным нарушениям сердца, которые приводят к аритмии, трепетанию, одышке и усталости.

 Ослабление и растяжение аорты может привести к опасным для жизни осложнениям, включая выпуклость в стенке кровеносного сосуда, называемую аневризмой или разрывом стенки аорты.

Семейная гипертрофическая кардиомиопатия представляет собой сложную болезнь сердца, которая может быть вызвана одной из 900 известных мутаций на 12 разных генах.

 Это генетическое заболевание вызывает утолщение стенки сердечной мышцы.

 Хотя при этом у некоторых людей не возникает никаких симптомов, у других это может привести к обморокам, боли в груди, одышке или – в редких случаях – к внезапной смерти.

Наследственные заболевания сердечно-сосудистой системы в вопросах и ответах

У некоторых людей с наследственным заболеванием сердца симптомы отсутствуют, в то время как у других возникают такие симптомы, как:

  • головокружения
  • чащенное сердцебиение
  • обмороки
  • сбивчивое дыхание

Для многих семей первый признак того, что что-то не так, — это когда кто-то из членов семьи умирает внезапно без видимой причины.

Каковы различные типы наследственных заболеваний сердца?

Наиболее распространенными наследственными заболеваниями сердца являются кардиомиопатии и каналопатии, а также нарушения обмена холестерина.

Наследственные кардиомиопатии могут вызывать нарушение работы сердечной мышцы:

  • гипертрофическая кардиомиопатия — локальное или распространенное утолщение стенки преимущественно левого желудочка сердца;
  • дилатационная кардиомиопатия — истончение мышечной стенки сердца и увеличение размеров камер сердца;
  • аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка — изменение стенки правого желудочка, которое может приводить к развитию жизнеопасных нарушений ритма сердца.

Каналопатии могут вызвать нарушения сердечного ритма:

  • синдром удлиненного интервала QT, синдром укороченного интервала QT и синдром Бругада — изменение работы каналов в клетках сердца, которые приводят к изменениям на ЭКГ и жизнеопасным нарушениям ритма сердца;
  • катехоламинэргическая полиморфная желудочковая тахикардия — возникновение желудочковой тахикардии в результате физической нагрузки или сильного эмоционального стресса;
  • прогрессирующее нарушение проводимости — замедление или прекращение проведения электрического сигнала в мышце сердца, что может потребовать имплантации электрокардиостимулятора.

К наследственным состояниям, повышающим риск сердечно-сосудистых заболеваний, относится и семейная гиперхолестеринемия — очень высокий уровень холестерина, который приводит к раннему развитию атеросклероза сосудов сердца и, как следствие, инфаркта миокарда.

Что вызывает наследственное заболевание сердца?

Гены влияют на то, как мы выглядим и как работает наш организм. Гены действуют как рецепты для создания определенных вещей в теле, и каждый рецепт уникален в зависимости от порядка единиц, из которых он состоит. Если есть ошибка в одном из этих генов (путаница в порядке следования этих единиц), это может вызвать заболевание. Эта ошибка известна как «поломка» гена или мутация.

Как правило, если у одного из ваших родителей есть «поломка» в гене, то шанс, что у вас тоже будет такая «поломка» равен 50%, но бывают и другие сценарии, о которых вам расскажет ваш врач. Важно помнить, что мы не можем контролировать, какие гены мы передаем своим детям.

Иногда «поломка» в гене у человека есть, а какие-либо признаки или симптомы самого заболевания могут никогда не проявиться. Важно помнить, что в таком случае человек все равно можете передать «поломку» гена своему ребенку, и невозможно будет узнать, как это может на него повлиять.

Большинство наследственных заболеваний сердца демонстрируют значительные различия в симптомах среди членов семьи. Например, у одного человека в семье может быть тяжелое заболевание, в то время как у другого из той же семьи могут быть только очень легкие симптомы.

Как найти мутацию («поломку») в гене?

«Поломки» ДНК, которые вызывают проблемы со здоровьем, часто называют мутациями.

«Поломки» в структуре генов выявляются с помощью генетического тестирования. Генетическое тестирование позволяет нам исследовать вашу ДНК, чтобы выявить любые отличия, которые могут предрасполагать Вас к развитию определенных проблем со здоровьем.

Генетическое тестирование доступно для большинства наследственных заболеваний сердца. Цель его состоит в том, чтобы найти ту «поломку» в ДНК человека, которая вызвала заболевание сердца.

Иногда даже после того, как было проведено кардиологические обследование, остается неясным, есть ли у человека риски, связанные с сердцем, и в каком состоянии находится сердце (так как могут быть скрытые проблемы, не видимые при обычных методах обследования). В ряде случаев у врача все же остаются сомнения и он направляет пациента на генетическое тестирование.

Эти сомнения могут быть продиктованы семейной историей, указаниями в анамнезе пациента (например, ощущения сердцебиений во время физической нагрузки), незначительными отклонениями или пороговыми по отношению к норме значениями ряда показателей.

Если таких пороговых показателей несколько и они специфичны для риска развития определенных заболеваний или синдромов, это может насторожить специалиста. Есть и другие причины. В этих случаях генетическое тестирование может помочь получить ответ на вопросы специалиста и сориентировать врача в клиническом поиске правильного диагноза.

Обследование пациента с целью поиска генетических причин наследственного заболевания сердца может предоставить врачу несколько видов информации. Во многих случаях результаты генетического теста не меняют диагноз пациента и то, какое лечение назначено, но в некоторых случаях генетическое тестирование может помочь в определении правильного диагноза и лечения.

Также генетическое тестирование помогает узнать, кто из членов вашей семьи может быть подвержен риску развития той же проблемы с сердцем, а также дать основание для медико-генетического консультирования семьи при планировании рождения других детей.

Какие генетические тесты могут предложить пациенту с наследственным заболеванием сердца?

В настоящее время наиболее оптимальным генетическим тестом для пациентов с наследственным заболеванием сердца является секвенирование ДНК (от лат.

sequentum — последовательность, определение последовательности структурных единиц молекулы ДНК — нуклеотидов): секвенирование набора отдельных генов человека или всех его генов (секвенирование экзома).

В некоторых случаях необходим наиболее всеобъемлющий тест — секвенирование генома, который включает не только гены, но и межгенные участки ДНК. С выбором конкретного теста поможет определиться ваш врач.

Некоторым семьям могут предложить секвенирование “трио” экзомов или геномов (генетический тест пациента и обоих его родителей) или более редкие генетические тесты: хромосомный микроматричный анализ, MLPA и др. В этом случае врач объяснит, почему возникла необходимость расширенного или нестандартного генетического тестирования.

Читайте также:  Можно ли пить коньяк при гипертонии, он понижает или повышает давление?

Возможны три варианта результатов генетического тестирования:

  • Причина заболевания подтверждена. В таком случае можно рекомендовать родственникам пациента проверку на наличие той же «поломки» гена, что и у пациента. Этот тип генетического тестирования в семьях называется каскадным скринингом (Рис. 21). Рисунок 21. Каскадный скрининг — после того, как был выявлен пациент с семейной гиперхолестеринемией в родословной, его родственники также были тестированы на предмет наличия той же мутации, что привело к диагностике этой болезни у некоторых из них (показаны красным).
  • Обнаружен генетический вариант (изменение в гене) неизвестной клинической значимости. Это означает неоднозначную причинно-следственную связь между найденным изменением в гене и развитием заболевания у ребенка. В таком случае могут потребоваться дополнительные исследования или время для уточнения патогенности этого генетического варианта (ваш врач вам расскажет, какие исследования необходимо провести).
  • Генетическое исследование не выявило каких-либо отклонений, которые можно было бы считать причиной заболевания. В таком случае ваш врач порекомендует пересмотреть «сырые» (исходные) данные, полученные в ходе исследования, через 1-2 года (к этому времени в международных базах данных могут появиться новые генетические сведения, позволяющие «пролить свет» на симптомы пациента) или порекомендует дополнительные генетические тесты. Важно помнить, что генетическое тестирование не может исключить заболевание даже при отрицательном результате тестирования.

Вероятность того или иного результата разная при разных наследственных заболеваниях сердца. Уточните у своего врача, какой результат он ожидает получить в итоге генетического тестирования.

Полученные «сырые» данные такого тестирования (так называемые файлы FASTQ) желательно забрать из лаборатории сразу после получения результатов и хранить их у себя на электронном носителе всю жизнь. Генетическая информация, которая содержится в этом файле, является очень ценной и может еще вам и ребенку потребоваться в течение жизни.

Что делать, когда у члена семьи диагностируется наследственное заболевание сердца?

Если вы являетесь родственником человека, у которого диагностировано наследственное заболевание сердца, рекомендуется обратиться в специализированный центр.

Ваш врач, получив эти данные, посоветует вам провести такие исследования, которые требуются для подтверждения или исключения у вас подобных патологических состояний.

Например, вам могут предложить пройти электрокардиографическое обследование, эхокардиографию, стресс-тест, а также помогут определить кому из членов вашей семьи рекомендовано пройти обследование, в том числе генетическое.

Какие генетические тесты могут предложить родственникам пациента с наследственным заболеванием сердца?

Как правило, родственникам пациента предлагают провести секвенирование по Сэнгеру выявленной у пациента «поломки» гена (мутации). Это относительно дешевое, простое и быстрое исследование короткого участка ДНК, в котором подтверждается наличие или отсутствие у родственников пациента выявленной у первого в семье пациента (или пробанда) «поломки» гена.

В этом случае возможны два варианта результатов генетического теста:

  • «Поломка» найдена. Родственнику необходимо наблюдаться далее у специалиста.
  • «Поломка» не найдена.Можно утверждать, что именно этого заболевания у родственника нет, за исключением редких случаев, о которых проинформирует врач.

Влияние отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям на уровни и исходы факторов риска у детей: результаты 32-летнего проспективного наблюдения

Авторы:

  • А. А. Александров ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия
  • И. В. Леонтьева Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
  • В. Б. Розанов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия
  • О. Ю. Исайкина ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия
  • М. Б. Котова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия

DOI: 10.17116/profmed20192203137

Журнал: Профилактическая медицина. 2019;22(3): 37-43

Просмотрено: 1157 Скачано: 418

Здоровье детей, подростков и молодежи

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются главной причиной смертности в развитых странах. Среди факторов риска (ФР), определяющих развитие ССЗ, — мужской пол, наследственность, артериальная гипертензия (АГ), нарушения липидного спектра, курение, сахарный диабет (СД), ожирение [1].

Актуальным вопросом является ранняя первичная профилактика ССЗ, при этом одно из наиболее перспективных направлений — определение групп риска, на которые в первую очередь должны быть направлены профилактические мероприятия. Имеются данные, что ССЗ чаще развиваются у тех лиц, чьи отцы заболели до 55 лет или матери — до 65 лет [2].

Однако истинное значение наличия ССЗ в семейном анамнезе как независимого ФР изучено недостаточно. В значительной степени это обусловлено тем, что многие выводы основаны на ретроспективном анализе по принципу случай—контроль или на данных, полученных при опросе потомков при одномоментных исследованиях без валидизации ССЗ у родителей.

Недостаточно изучена связь семейного анамнеза с ФР у потомков [3]. Вышеуказанное послужило основанием для проведения нашего исследования.

Цель исследования — оценить связь отягощенной наследственности по ССЗ с уровнем основных ФР ССЗ у детей по результатам длительного проспективного наблюдения.

В 1990—1991 гг. сотрудниками отдела кардиологии НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава России были отобраны для первичного обследования дети, родители которых при жизни страдали ССЗ (коронарографически подтвержденный инфаркт миокарда, АГ, мозговой инсульт и т. д.) или преждевременно умерли от них (группа риска — 1-я группа).

Событие считали преждевременным, если оно произошло в возрасте до 55 лет. С 1992 г. указанная выборка находится под наблюдением в лаборатории профилактики ФР хронических неинфекционных заболеваний среди детей и подростков Национального медицинского исследовательского центра профилактической медицины Минздрава России. За истекший период проведено четыре обследования.

Этапы проспективного наблюдения и возраст участников исследования представлены в табл. 1 и

Таблица 1. Средние значения исследуемых показателей у лиц мужского пола с отягощенной наследственностью по ССЗ и в контрольной группе на разных этапах проспективного наблюдения Примечание. Здесь и в табл. 2: * — p

Подтверждено влияние наследственности на сердечно-сосудистый риск

Советы о том, как выжить при сердечном приступе, если рядом никого нет. Инфаркт — это не всегда мгновенная проблема, часто это состояние развивается в течение нескольких часов или даже дней.

Уляна Супрун рассказала, почему нельзя просто почистить сосуды. Оказывается, здоровые сосуды – это результат длительной работы и заботы об организме, а не использование одноразовых средств. Чтобы вылечить атеросклероз, человек должен кардинально изменить свой образ жизни: правильное питание, физическая активность, отказ от курения, контроль давления.

При сердечном приступе нужно срочно вызвать врача — тогда шансов выжить намного больше. Если вы почувствовали резкую боль в области груди, левого плеча, левой лопатки, левой половины шеи, нижней челюсти, обоих плеч, обеих рук, нижней части грудины, верхней части живота, срочно звоните в скорую помощь.

Ишемическая болезнь сердца — это недостаточность кровоснабжения сердечной мышцы (миокарда). Развивается ИБС из-за атеросклероза, когда на стенках коронарных артерий образуются холестериновые бляшки.

Часто женщины игнорируют симптомы инфаркта миокарда, потому что они выражены слабее, чем у мужчин. Поэтому важно обращать особое внимание на такие симптомы, как боль в груди, повышенная усталость, слабость, одышка, повышенное потоотделение, нарушение сна и проблемы с желудком.

Гипертонический криз — это состояние, когда существенно повышается артериальное давление. «Органами-мишенями» в данном случае могут быть сердце, мозг, почки и легкие. Очень важно правильно оказать доврачебную помощь пострадавшему, но перед этим — срочно вызвать «неотложку».

После 50 лет женщины и мужчины должны обязательно следить за уровнем холестерина в крови. Он может повышаться из-за неправильного питания, отсутствия физнагрузок, хронических заболеваний, ожирения и т. д.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *